[发明专利]抑制RAF激酶和血管内皮生长因子受体的吡啶衍生物，其制备方法，含有其的药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种下式I所示的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐：

[式I]

其中

X为N；

R₁为氢；

R₂为氟；

A为和

B为苯基或吡啶基，

其中苯基或吡啶基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被选自卤素、-CF₃、-NO₂、-CN、-SO₂R₆、C_1-4烷氧基、C_1-8硫代烷氧基、C_1-4烷基和C_3-6环烷基的取代基取代，

其中取代基中的C_1-4烷氧基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被卤素取代，

取代基中的C_1-4烷基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被-CN取代，其中R₆为C_1-6烷基。

2.根据权利要求1所述的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中

X为N；

R₁为氢；

R₂为氟；

A为和

B为苯基，

其中苯基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被选自卤素、-CF₃、C_1-4烷氧基或C_1-4烷基的取代基取代，

其中，在取代基中的C_1-4烷基中的一个或多个氢原子可以各自独立地被-CN取代。

3.根据权利要求1所述的吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中，所述吡啶衍生物选自以下化合物：

21)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3-(2-氰基丙-2-基)苯甲酰胺；

30)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

33)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3-(2-氰基丙-2-基)-5-氟苯甲酰胺；

36)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

61)4-氯-N-{2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]苯基}-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

62)N-{2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]苯基}-3-硝基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

63)N-{2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]苯基}-3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

64)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-6-甲基吡啶甲酰胺；

65)N-{2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]苯基}-3,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺；

73)2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]-N-(3-三氟甲基苯基)苯甲酰胺；

74)1-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-3-{2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]苯基}脲；

76)N-{2-氟-5-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]苯基}-2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺；

111)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

112)5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-N-[3-(2-氰基丙-2-基)苯基]-2-氟苯甲酰胺；

113)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氟苯甲酰胺；

114)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3,4-二氟苯甲酰胺；

115)N-(5-(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3,5-二氟苯甲酰胺；

116)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-(2-氰基丙-2-基)-4-氟苯甲酰胺；

117)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-氯-3-(2-氰基丙-2-基)苯甲酰胺；

118)1-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-[3-(三氟甲基)苯基]脲；

119)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-6-(2-氰基丙-2-基)吡啶酰胺；

120)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

121)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

123)1-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-[4-(三氟甲基)苯基]脲；

125)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-(甲硫基)苯甲酰胺；

126)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-(甲磺酰基)苯甲酰胺；

128)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-2,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺；

129)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺；

130)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-2,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺；

131)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；

132)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3,5-二甲氧基苯甲酰胺；

133)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；

134)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

135)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

136)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-6-(三氟甲基)吡啶酰胺；

137)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-氟-3-甲基苯甲酰胺；

138)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；

139)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

140)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；

141)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-环丙基苯甲酰胺；

142)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氯-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；

143)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-氟-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；

144)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-(三氟甲基)吡啶酰胺；

145)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-甲基苯甲酰胺；

146)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氯苯甲酰胺；

147)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-氯-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；

148)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氟-2-(三氟甲基)异烟酰胺；

149)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-5-(三氟甲基)烟酰胺；

150)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-4-甲氧基-3-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；

151)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-2-(三氟甲基)异烟酰胺；

154)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-(2-氰基丙-2-基)-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；

155)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-(2-氰基丙-2-基)-5-甲基苯甲酰胺；

156)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-2-溴-3-(2-氰基丙-2-基)-5-甲氧基苯甲酰胺；

157)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-氰基-5-(三氟甲基)苯甲酰胺；和

158)N-5-[(3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基)氨基]-2-氟苯基-3-溴-5-(三氟甲基)苯甲酰胺。