[发明专利]在免疫疗法中抑制TGFβ在审
| 申请号： | 201780021692.X | 申请日： | 2017-04-05 |
| 公开（公告）号： | CN108883181A | 公开（公告）日： | 2018-11-23 |
| 发明（设计）人： | S.J.布雷特 | 申请（专利权）人： | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61K35/17;C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 曹立莉 |
| 地址： | 英国米德*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 免疫调节细胞 细胞免疫疗法 组合疗法 结构域抗体 表达载体 多核苷酸 免疫疗法 嵌合抗原 拮抗剂 修饰 癌症 疾病 治疗 改进 | ||
1.一种药物组合物，包括：
(a)TGFβ受体(TGFβR)拮抗剂，其包含结构域抗体；和
(b)细胞免疫疗法。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中TGFβR拮抗剂结合TGFβR或TGFβ。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中TGFβR拮抗剂结合TGFβII型受体(TGFβRII)。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中TGFβR拮抗剂选自结构域抗体、双结构域抗体或连接到抗体的单链Fc区的结构域抗体。
5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中细胞免疫疗法是表达嵌合抗原受体(CAR)或修饰的T细胞受体(TCR)的免疫调节细胞。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其中CAR或TCR结合肿瘤相关抗原或病原体抗原。
7.权利要求6-8中任一项所述的药物组合物，其中免疫调节细胞衍生自炎性T淋巴细胞、毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、自然杀伤细胞或自其分化淋巴细胞的多能干细胞。
8.如权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其用于治疗。
9.如权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其用于治疗选自癌症、自身免疫疾病或感染的疾病。
10.一种多核苷酸，包括编码包含结构域抗体的TGFβ受体(TGFβR)拮抗剂的序列，和编码嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)的序列。
11.如权利要求10所述的多核苷酸，其中编码TGFβR拮抗剂的序列和编码CAR或TCR的序列各自被可操作地连接到启动子元件。
12.如权利要求10或11所述的多核苷酸，其中CAR或TCR结合肿瘤相关抗原或病原体抗原。
13.如权利要求10-12中任一项所述的多核苷酸，其中TGFβR拮抗剂结合TGFβR或TGFβ。
14.如权利要求10-13中任一项所述的多核苷酸，其中TGFβR拮抗剂结合TGFβII型受体(TGFβRII)。
15.如权利要求10-14中任一项所述的多核苷酸，其中TGFβR拮抗剂选自结构域抗体、双结构域抗体或连接到抗体的单链Fc区的结构域抗体。
16.一种表达载体，包含如权利要求10-15中任一项所述的多核苷酸。
17.如权利要求16所述的表达载体，其是病毒载体。
18.一种免疫调节细胞，包含如权利要求10-15中任一项所述的多核苷酸或如权利要求16或17所述的表达载体。
19.如权利要求18所述的免疫调节细胞，其衍生自炎性T淋巴细胞、毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、自然杀伤细胞或自其分化淋巴细胞的多能干细胞。
20.如权利要求18-19中任一项所述的免疫调节细胞，其用于治疗。
21.如权利要求27-30中任一项所述的免疫调节细胞，其用于治疗选自癌症、自身免疫疾病或感染的疾病。
22.一种药物组合物，包含：
(1)多个权利要求18-21的免疫调节细胞；和
(2)药物可接受的载体。
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