[发明专利]具有改善的玻璃体内半衰期的组合物及其用途

权利要求书

1.一种组合物，其包含与玻璃体组分特异性结合的寡核苷酸。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述寡核苷酸为适体。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述适体为RNA适体或修饰的RNA适体。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述适体为DNA适体或修饰的DNA适体。

5.根据权利要求2所述的组合物，其中所述适体包含选自下组的核酸中的至少两种类型：DNA、修饰的DNA、RNA和修饰的RNA。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸与治疗剂缀合。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述组合物为双特异性适体。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述寡核苷酸包含根据SEQ ID NO2-7中任一个的序列，或包含与SEQ ID NO 2-7中的任一个具有至少80％序列同一性的序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述玻璃体组分为透明质酸、胶原蛋白或玻连蛋白。

10.一种组合物，其包含与玻璃体组分结合部分缀合的治疗剂，其中所述玻璃体组分结合部分不是肽标签。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述玻璃体组分结合部分与玻璃体液的组分结合。

12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述玻璃体液的组分选自：胶原蛋白、透明质酸、肌原纤蛋白、玻连蛋白、旋光蛋白、硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其任何组合。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述玻璃体液的组分为透明质酸、胶原蛋白或玻连蛋白。

14.根据权利要求10-13中任一项所述的组合物，其中所述玻璃体组分结合部分与玻璃体液的组分结合，其K_d小于约1mM。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述组合物在人体中具有至少6天的玻璃体内半衰期、在兔中具有至少2天的玻璃体内半衰期或在非人灵长类动物中具有至少3天的玻璃体内半衰期。

16.根据权利要求6-15中任一项所述的组合物，其中所述治疗剂为用于治疗视网膜疾病的治疗剂。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述视网膜疾病选自：湿性年龄相关性黄斑变性、干性年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、视网膜静脉阻塞和葡萄膜炎。

18.根据权利要求6-17中任一项所述的组合物，其中所述治疗剂为针对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素-2(Ang-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、因子D、因子P、补体成分5(C5)、补体成分3(C3)或整联蛋白的抑制剂。

19.根据权利要求6-18中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含抑制血小板衍生生长因子(PDGF)的适体。

20.根据权利要求6-19中任一项所述的组合物，其中所述治疗剂选自：适体、抗体或其衍生物、肽、蛋白质、小分子以及它们的任何组合。