[发明专利]肽及其在治疗与突变型p53相关的疾病、病症或病况中的用途

权利要求书

1.一种分离肽，其选自SEQ ID NOs: 426、427、429、430、431和446，其中所述肽与p53的DNA结合结构域DBD通过所述DBD的至少一个残基相互作用，其中所述肽至少部分地将突变型p53蛋白再活化，且其中所述相互作用经由所述DBD的螺旋-2和L1。

2.权利要求1的分离肽，其中通过NMR测定的，所述相互作用影响所述DBD的螺旋-2和/或L1的结构稳定性。

3.权利要求1的分离肽，其中所述至少一个残基选自L1的H115、G117和所述p53的Y126和V274和G279和R280。

4.权利要求1的分离肽，其中所述相互作用是通过所述DBD的至少一个氨基酸、通过所述DBD的至少两个氨基酸、通过所述DBD的至少三个氨基酸或通过所述DBD的至少四个氨基酸。

5.权利要求1-4中任一项的分离肽，其进一步包含细胞穿透部分。

6.权利要求1的分离肽，其中所述分离肽如SEQ ID NO: 429所示。

7.权利要求1-4中任一项的分离肽在制备用于治疗与突变型p53相关的癌症的药物中的用途。

8.根据权利要求7的用途，其中所述癌症选自乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和肺癌。

9.根据权利要求7的用途，其中经由选自连续输注和皮下施用的施用途径向有此需要的对象施用治疗有效量的所述分离肽。

10.根据权利要求9的用途，其中所述治疗有效量为每天0.01-0.3 mg/kg。

11.根据权利要求7的用途，其中所述治疗进一步包括施用治疗有效量的基于铂的化学疗法。

12.根据权利要求11的用途，其中所述基于铂的化学疗法包括顺铂。