[发明专利]组织粘合材料

说明书

本发明涉及包含可生物吸收的载体聚合物和可生物吸收的合成的组织反应性聚合物的组织粘合聚合物掺混物，以及包含所述组织粘合聚合物掺混物的用于密封硬脑膜的组织粘合装置。

本发明为用于医学应用的可生物吸收的粘合材料的领域。特别地，本发明涉及用于密封硬脑膜的组织粘合聚合物掺混物以及包含此类掺混物的装置。

组织粘合材料被用于各种医学应用。这些材料例如用于将伤口覆盖或密封以防止或减少体液渗漏。组织粘合材料的特定应用是硬脑膜的密封。硬脑膜是包围中枢神经系统的脑和脊髓的最外层的膜层。在例如外伤或颅手术之后，打开的硬脑膜需要密封以防止脑脊液渗漏。即使在手术中通过缝合线、短纤维(staple)等使硬脑膜闭合时，脑脊液仍可能渗漏，尤其是通过剩余的小开口渗漏。因此通常需要通过外科手术密封剂使硬脑膜密封。优选地，这种密封剂材料基于组织粘合材料，以使不需要胶或其他类型的粘合剂来应用密封剂并且密封硬脑膜。

希望组织粘合材料的特征为多种性质。组织粘合性可生物吸收的材料应当是生物相容的，这意味着其是无毒的，并且引起最小的炎性和/或免疫反应。还优选地，组织粘合性不具有刺激作用和/或不抑制组织的愈合过程。尤其是可以通过材料的可生物吸收性质来实现这种生物相容性。可生物吸收性在此意指材料可以通过身体分解，并且从身体清除，以及不需要机械地去除。通常通过水解或酶裂解成可代谢或排泄(例如经由肾或肝)的较小化合物发生材料的分解。

还需要装置对硬脑膜具有足够的粘合强度。此外，装置优选为足够抗破裂的，优选地在硬脑膜治愈和闭合所需要的整个时期是足够抗破裂的。足够的粘合强度和抗破裂性是适当密封硬脑膜的先决条件。此外，优选地，所述装置容易由外科医生在手术期间应用。

一些已知的组织粘合性硬脑膜密封剂基于原位水凝胶形成(例如，DuraSeal^TM)。这些水凝胶形成材料通常基于其中将组分分别但同时应用在待密封组织上的双组分系统。然后所述两种组分在组织表面形成水凝胶，由此使其密封。此类基于双组分的系统的缺点是在手术期间系统难以操作。此外，由于水合的组分的寿命受限，双组分系统通常必须在使用前新鲜制备(水合)。此外，诸如DuraSeal^TM的水凝胶与术后膨胀有关，具有例如脊髓的术后压迫的风险(参见，例如，Lee等人，Korean Journal Spine 10(2013年3月)44-46)。

组织粘合装置在WO2011/079336中公开，并且以商品名Hemopatch^TM销售。这种贴剂的缺点是其对硬脑膜的小的粘附强度，使其在密封硬脑膜时失效。

WO2009/019516公开了另一种以商品名TissuePatchDural^TM市售的组织粘合装置。TissuePatchDural^TM的缺点是其对硬脑膜的低的粘附强度，以及受限的持久抗破裂性，意味着其(硬脑膜)密封性质随时间减小，并且通常在24小时内丧失。此外，制造所述贴剂的基于聚(丙烯酸)的聚合物仅具有有限的可生物吸收性。

本发明人发现了可用于生产满足上述性质并且至少部分解决已知组织粘合装置的缺点的组织粘合装置的聚合物掺混物。因此本发明提供了包含可生物吸收的载体聚合物和可生物吸收的合成的组织反应性聚合物的组织粘合聚合物掺混物。

载体聚合物存在于掺混物中，以为包含聚合物掺混物的装置提供结构支撑。适合的载体聚合物可以是合成的或生物的。

优选地，合成的载体聚合物包括聚酯、聚醚、聚羟基酸、聚内酯、聚醚酯、聚碳酸酯、聚二氧六环、聚酸酐、聚氨基甲酸酯、聚酯(醚)氨基甲酸酯、聚氨基甲酸酯脲、聚酰胺、聚酯酰胺、聚原酸酯、聚氨基酸、聚磷酸酯、聚磷腈及其组合。优选地，合成的载体聚合物由聚酯和/或聚醚组成。优选的聚酯基于丙交酯(D和/或L)、ε-己内酯、乙交酯及其组合。