[发明专利]组织粘合性生物医学材料

说明书

本发明涉及可生物降解的组织粘合性聚氨基甲酸酯聚合物，其包含至少一个无定形链段和至少一个聚氨基甲酸酯链段，其中所述聚氨基甲酸酯链段中的至少一个包含组织反应性官能团。本发明的另一方面涉及基于聚氨基甲酸酯聚合物的可生物降解的组织粘合性医学装置，其具有片、泡沫、支架、管或凝胶的结构。聚氨基甲酸酯聚合物和装置可以用于医学应用。

本发明涉及用于医学应用的聚氨基甲酸酯。本发明特别地涉及具有组织粘合性质的可生物降解的聚氨基甲酸酯及其医学装置。

由于有利的机械性质(例如可生物降解性、生物相容性、机械强度)以及将它们加工成各种形状和结构的装置时的操作灵活性，聚氨基甲酸酯发现了广泛的生物医学应用。用于医学应用的聚氨基甲酸酯的实例包括鼻敷料、神经导引管、半月板重建材料、人造皮肤和止血海绵。

对于这些应用中的多种，可能需要外科医生将装置固定在患者体内。这通常通过诸如钉装(stapling)和/或缝合的机械固定来实现。

希望通过装置自身提供的粘合固定来代替或补充机械固定。此外，除了本申请的组织粘合性的有益作用之外，还可以开启聚氨基甲酸酯及其装置的新应用。因此高度希望聚氨基甲酸酯是组织粘合性的。

此外，希望组织粘合材料对胆汁和其他(酸性)体液具有抗性。如此，组织粘合材料可以用于防止或限制手术期间和手术后出血以及体液渗漏。例如，肝胆和胰腺手术后，出血和其他流体的损失仍然是问题，为此期望改进的密封剂材料。

WO2011/079336描述了以商品名Hemopatch^TM出售的止血海绵，其基于掺混有组织粘合聚合物的生物聚合物的掺混物，所述生物聚合物例如胶原蛋白、明胶、纤维蛋白或多糖，所述组织粘合聚合物例如被N-羟基琥珀酰亚胺酯官能化的聚乙二醇。生物聚合物面临着防水性不足的缺点。这意味着它们在应用后快速地水解和降解，以及特别是暴露于水时，它们缺乏有利的聚氨基甲酸酯的机械性质。

其他组织粘合剂，例如以商品名Tachosil^TM(来自Takeda)出售的组织粘合剂，基于人和动物来源的纤维蛋白。基于纤维蛋白的胶难以制造，并且使用人和/或动物血液作为纤维蛋白来源，具有传递疾病以及诱发不期望且致命的免疫反应的潜在风险。此外，诸如Tachosil^TM的基于纤维蛋白的密封剂对于减少术后切除表面相关的并发症是无效的，所述术后切除表面相关的并发症例如渗漏、出血和脓肿形成。因此，不推荐常规使用纤维蛋白密封剂。

希望将聚氨基甲酸酯的有利的机械性质与组织粘合性质相结合。

本发明提供了包含至少一个无定形链段和至少一个聚氨基甲酸酯链段的可生物降解的组织粘合聚氨基甲酸酯聚合物，其中所述聚氨基甲酸酯链段中的至少一个包含组织反应性官能团。

无定形链段和聚氨基甲酸酯链段的存在提供了聚氨基甲酸酯聚合物的有利的机械性质。本发明由此提供了可提供组织粘合性质以及结构提供性质的聚氨基甲酸酯聚合物。

术语“结构提供性质”用于表示聚氨基甲酸酯聚合物本身可以在装置中起到组织支撑、流体吸收、组织密封(例如，治疗或预防术后的流体/空气渗漏)等作用。因此不需要为了结构提供性质将聚氨基甲酸酯聚合物与另外的聚合物掺混，如同例如基于双组分的组织粘合材料的情况，例如在WO2009/019516中描述的，其中公开了以商品名TissuePatch^TM出售的装置。