[发明专利]用于治疗癌症的TAF1抑制剂在审

申请号：	201780022602.9	申请日：	2017-02-15
公开（公告）号：	CN109153647A	公开（公告）日：	2019-01-04
发明（设计）人：	S·斯代尔茨;S·库比赛克	申请（专利权）人：	分子医学研究中心责任有限公司
主分类号：	C07D217/26	分类号：	C07D217/26;C07D401/12;C07D407/12;C07D413/12;A61K31/4725;A61P35/00
代理公司：	北京市中咨律师事务所 11247	代理人：	隋晓平;黄革生
地址：	奥地利***	国省代码：	奥地利;AT
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摘要：
搜索关键词：	式( I ) 抑制剂内酰胺衍生物药物组合物转录起始因子治疗癌症结构域含溴蛋白癌症预防治疗
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【权利要求书】：

1.下面的式(I)化合物：

其中：

环B为具有下面结构的基团：

环原子X₂和X₃之一为N(R^X1)，所述环原子X₂和X₃中的另一个为C(＝O)；

环原子X₁选自N(R^X1)、C(R^X2)和C(＝O)，环原子X₄和X₅各自独立选自N(R^X1)、C(R^X3)和C(＝O)；其中所述环原子X₁、X₄和X₅中的至少一个不同于N(R^X1)和C(＝O)；此外，其中如果X₃和X₅为C(＝O)、X₄为N(R^X1)并且X₁为C(R^X2)，则X₂为N(H)；

每个独立为单键或双键，其中任何两个相邻键中的至少一个为单键；

每个R^X1独立选自氢、C_1-5烷基、-CO(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-芳基和杂芳基，其中所述-(C_0-3亚烷基)-芳基包含的芳基和所述杂芳基各自任选独立被一个或多个基团R^X11所取代；

R^X2选自氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、-(C_0-3亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SH、-(C_0-3亚烷基)-S(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-卤素、-(C_0-3亚烷基)-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CF₃、-(C_0-3亚烷基)-CN、-(C_0-3亚烷基)-NO₂、-(C_0-3亚烷基)-CHO、-(C_0-3亚烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-COOH、-(C_0-3亚烷基)-CO-O-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-SO₂-(C_1-5烷基)和-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-SO₂-(C_1-5烷基)；

两个基团R^X3或者与它们所连接的环碳原子一起相互连接形成5-或6-元环基团，其任选独立被一个或多个基团R^X31所取代，或者两个基团R^X3各自独立选自氢、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、-OH、-O(C_1-5烷基)、-O(C_1-5亚烷基)-OH、-O(C_1-5亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-SH、-S(C_1-5烷基)、-NH₂、-NH(C_1-5烷基)、-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、卤素、C_1-5卤代烷基、-O-(C_1-5卤代烷基)、-CF₃、-CN、-NO₂、-CHO、-CO-(C_1-5烷基)、-COOH、-CO-O-(C_1-5烷基)、-O-CO-(C_1-5烷基)、-CO-NH₂、-CO-NH(C_1-5烷基)、-CO-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-NH-CO-(C_1-5烷基)、-N(C_1-5烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-SO₂-NH₂、-SO₂-NH(C_1-5烷基)、-SO₂-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-NH-SO₂-(C_1-5烷基)和-N(C_1-5烷基)-SO₂-(C_1-5烷基)；

每个R^X11独立选自C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、-(C_0-3亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SH、-(C_0-3亚烷基)-S(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-卤素、-(C_0-3亚烷基)-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CF₃、-(C_0-3亚烷基)-CN、-(C_0-3亚烷基)-NO₂、-(C_0-3亚烷基)-CHO、-(C_0-3亚烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-COOH、-(C_0-3亚烷基)-CO-O-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-SO₂-(C_1-5烷基)和-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-SO₂-(C_1-5烷基)；

每个R^X31独立选自C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、-(C_0-3亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SH、-(C_0-3亚烷基)-S(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-卤素、-(C_0-3亚烷基)-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CF₃、-(C_0-3亚烷基)-CN、-(C_0-3亚烷基)-NO₂、-(C_0-3亚烷基)-CHO、-(C_0-3亚烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-COOH、-(C_0-3亚烷基)-CO-O-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-SO₂-(C_1-5烷基)和-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-SO₂-(C_1-5烷基)；

环B通过用星号(*)标记的环碳原子与式(I)化合物的其余部分连接，或者如果X₄和X₅每个为C(R^X3)并且两个基团R^X3与它们所连接的环碳原子一起相互连接形成5-或6-元环基团，其任选地被一个或多个基团R^X31所取代，则环B也可以通过所述5-或6-元环基团的任何环碳原子与式(I)化合物的其余部分连接；

环A为芳基或杂芳基，其中所述芳基和所述杂芳基各自任选独立被一个或多个基团R^A所取代，其中所述杂芳基选自1,4-苯并二氧杂环己烷基、苯并氧杂环己烷基、1,3-苯并二氧戊环基、苯并氧杂环戊烷基和1,5-苯并二氧杂环庚烷基；

每个R^A独立选自C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5炔基、-(C_0-3亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-OH、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-O(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SH、-(C_0-3亚烷基)-S(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-卤素、-(C_0-3亚烷基)-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-(C_1-5卤代烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CF₃、-(C_0-3亚烷基)-CN、-(C_0-3亚烷基)-NO₂、-(C_0-3亚烷基)-CHO、-(C_0-3亚烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-COOH、-(C_0-3亚烷基)-CO-O-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-O-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-CO-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-CO-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-CO-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH₂、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-NH(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-SO₂-N(C_1-5烷基)(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-NH-SO₂-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-N(C_1-5烷基)-SO₂-(C_1-5烷基)、-(C_0-3亚烷基)-环烷基、-(C_0-3亚烷基)-O-环烷基、-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-环烷基、-(C_0-3亚烷基)-杂环烷基、-(C_0-3亚烷基)-O-杂环烷基和-(C_0-3亚烷基)-O(C_1-5亚烷基)-杂环烷基；

L选自-CO-N(R^L1)-、-N(R^L1)-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-C(＝N-R^L2)-N(R^L1)-、-N(R^L1)-C(＝N-R^L2)-、-C(＝S)-N(R^L1)-、-N(R^L1)-C(＝S)-、-N(R^L1)-CO-N(R^L1)-、-O-CO-N(R^L1)-、-N(R^L1)-CO-O-、-N(R^L1)-C(＝N-R^L2)-N(R^L1)-、-O-C(＝N-R^L2)-N(R^L1)-、-N(R^L1)-C(＝N-R^L2)-O-、-S-C(＝N-R^L2)-N(R^L1)-、-N(R^L1)-C(＝N-R^L2)-S-、-N(R^L1)-C(＝S)-N(R^L1)-、-O-C(＝S)-N(R^L1)-、-N(R^L1)-C(＝S)-O-、-S-CO-N(R^L1)-和-N(R^L1)-CO-S-；