[发明专利]由DL-4;4’-联苯基丙氨酸烷基酯制备D-4;4’-联苯基丙氨酸烷基酯或L-4;4’-联苯基丙氨酸烷基酯的方法

说明书

本发明涉及一种使用手性二芳酰基酒石酸作为光学拆分剂对DL‑4,4'‑联苯基丙氨酸烷基酯进行光学拆分来制备D‑4,4'‑联苯基丙氨酸烷基酯或L‑4,4'‑联苯基丙氨酸烷基酯的方法。

技术领域

本发明涉及一种由DL-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯制备D-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯或L-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯的方法，并且更具体地，涉及一种使用手性二芳酰基酒石酸作为光学拆分剂来制备D-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯或L-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯的方法。

背景技术

4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯是由以下化学式1表示的具有手性碳(手性中心)的手性化合物。

[化学式1]

在化学式1中，*是手性碳(手性中心)，并且

R是C₁～C₄烷基。

D-4,4’-联苯基丙氨酸是制备用作心力衰竭的治疗剂等的中性内肽酶抑制剂(如Sacubitril)的关键材料。

在常规技术中，使用手性加氢催化剂(国际专利号WO2013/026773(2013))制备具有光学活性的4,4’-联苯基丙氨酸的方法的问题在于必须使用昂贵的手性加氢催化剂，并且必须使用高压氢气。

此外，已知使用微生物通过生物反应制备具有光学活性的4,4’-联苯基丙氨酸的方法。例如，已知使用芽孢杆菌属Bacillus sp通过水解由DL-N-叔丁氧羰基-4,4’-联苯基丙氨酸甲酯来制备4,4’-联苯基丙氨酸的方法(欧洲专利No.1980622(2007))，该方法由于必须使用在生物过程方面难以处理的微生物而是不利的。

此外，还已知的是在钯催化剂存在下，通过使具有光学活性的4-取代的苯丙氨酸衍生物与苯基硼酸进行反应来利用铃木(Suzuki)偶联的制备方法。

在这些方法中的一种方法中，是将三氟磺酰基引入酪氨酸衍生物；另一种制备方法是使用4-卤代-苯丙氨酸衍生物。然而，这些方法由于必须使用昂贵且难以处理的钯催化剂而是不利的。

此外，已经公开了制备具有光学活性的酰基4,4’-联苯基丙氨酸的方法，其中，使用手性胺作为光学拆分剂使酰基4,4’-联苯基丙氨酸经受光学拆分以形成盐，然后进行水解(欧洲专利No.2387558(2010))，但没有描述所得到的酰基4,4’-联苯基丙氨酸的精确光学纯度。

技术问题

考虑到相关领域中遇到的问题而完成了本发明。

因此，本发明的一个目的是提供一种使用手性二芳酰基酒石酸作为光学拆分剂使DL-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯经光学拆分来制备具有高光学纯度的光学异构体，例如D-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯或L-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯的方法。

发明内容

技术方案

为了达到上述目的，本发明提供一种制备以下化学式3的D-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯或以下化学式4的L-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯的方法，所述方法包括使用以下化学式2的手性二芳酰基酒石酸作为光学拆分剂来对以下化学式1的DL-4,4’-联苯基丙氨酸烷基酯进行光学拆分。

[化学式1]

[化学式2]

[化学式3]

[化学式4]