[发明专利]结肠直肠癌分类的标志物基因、判断淋巴结转移以预后结肠直肠癌的方法及用于其的试剂盒

说明书

本发明提供一组分子生物标志物，所述生物标志物包括基因SLC35D3、POSTN、KLK6和MUC2，所述生物标志物用于在患有结肠直肠癌的受试者的分类、预后预测和指导患有结肠直肠癌的受试者的治疗决策的客观和定量方法中使用。更具体地，本发明提供用于确定受试者中结肠直肠癌的转移潜能和/或肿瘤侵袭性的方法，包括确定从受试者获得的区域淋巴结、原发性肠肿瘤、血液或粪便样品中基因SLC35D3、POSTN、KLK6和/或MUC2的基因表达水平。

发明领域

本发明涉及癌症、特别是结肠直肠癌的分类、预后和治疗领域。

背景

结肠直肠癌(CRC)是世界上癌症患者中死亡率的第二主要原因和全球第三大诊断形式的癌症。这代表健康护理系统的巨大负担。CRC的最重要的预后特征是淋巴结转移的存在或不存在(Chang G.J.等人.J.Natl.Cancer Inst.,第99卷，第433-441页(2007)；Iddings D.和Bilchik A.J.Surg.Oncol.,第96卷，第671-677页(2007)；Nicastri D.G.等人.J.Mol.Diagn.,第9卷，第563-571页(2007))。只有当患者被切除治愈时，相关淋巴结用于研究才是可行的。因此，彻底确定切除的肿瘤样本中的淋巴结状态是至关重要的。目前，约50％的具有肿瘤细胞阳性的淋巴结，即，III期CRC(anyTN1-2M0)的患者以及约25％的不具有检测到的肿瘤细胞阳性的淋巴结，即I期(Tl-2N0M0)和II期(T3-4N0M0)的患者将复发( C.等人.Acta Oncol.,第54卷，第5-16页(2015))。这些结果强烈暗示淋巴结中的肿瘤细胞在侵袭性方面可以变化，并且在许多情况下，结中肿瘤细胞的存在被目前的标准方法遗漏。因此，极度重要的是1)准确检测淋巴结中肿瘤细胞的存在，和2)确定它们的转移潜能，即它们的侵袭性。通过改进淋巴结状态(N-分期)的确定，并且引入用于扩散的肿瘤细胞的侵袭性参数，将获得改进的分期，从而避免I期和II期患者的治疗不足和III期患者的过度治疗，此外，如果其淋巴结中具有肿瘤细胞的患者可根据复发和癌症死亡风险的差异被分类为亚组，那么该信息不仅可用于通过目前药物库的治疗，而且可用于开发新药物、新治疗计划表以及根据复发风险调整的随访计划表等。