[发明专利]透明质酸偶合物及其用途

说明书

本发明涉及透明质酸聚合物和N‑异丙基丙烯酰胺基聚合物的新接枝聚合物、其制备、组合物和用途。特别地，本发明涉及能够自发形成纳米颗粒的pH和/或热敏组合物，纳米颗粒可用作至少一种生物活性剂的活性剂和试剂以及输送系统。

技术领域

本发明涉及透明质酸聚合物和N-异丙基丙烯酰胺基聚合物的接枝聚合物及其制备、组合物和用途。

背景技术

近年来，用于生物医学应用的水凝胶得到了广泛的开发。由于其高含水量、组织状弹性和相当好的生物相容性，它们已成为高度关注的重要材料。

水凝胶由亲水性均聚物或共聚物网络组成，并且能够在水或生理流体中溶胀。透明质酸(HA)(也称为透明质烷)或其透明质酸钠是天然和线性杂多糖聚合物，通常存在于脊椎动物的结缔组织和上皮组织中，分子量范围为10⁵-10⁷道尔顿。HA由β-1,3-N-乙酰基葡糖胺和β-1,4-葡糖醛酸的重复二糖单元组成，具有优异的粘弹性、高保水能力和高生物相容性(Lavertu等，2008，Biomacromolecules，9，640-65)。通常，HA是从公鸡鸡冠中提取的，并且目前它主要通过微藻或细菌发酵产生(Liu等，2011，Microb.Cell Fact.，10，99)。HA适用于医药、化妆品和营养品中的广泛应用(Fraser等，1997，J.Intern.Med.，242，27-33；Robert，2015，Pathol Biol，63,32-34)。特别地，已知其在软骨的润滑和体内稳态中的作用。然而，天然HA在人体中并不能长时间存在，并且由于其保留能力低和由于透明质酸酶作用而降解而从植入部位清除(Brown等，1991，Exp.Physiol.，76，125-134)。因此，HA的化学修饰，特别是交联修饰，已被考虑用于有效应用(Schante等，2011，CarbohydratePolymers，85，469-489)。

还合成了pH或热敏聚合物，配制并形成水凝胶基质(Na，2008，TissueEngineering and Regenerative Medicine，5,482-487；Coronado等，2011，PolymerBulletin，67,101-124和Lee等人，2010，Soft Matter，6,977-983)。然而，由于它们的物理化学性质，这些pH或热敏聚合物仅形成凝胶基质并且不提供有效的缓冲效果。此外，它们在体内的停留时间仍然受到快速酶促HA降解的限制。