[发明专利]紫胶微胶囊制剂和组合物

说明书

本发明涉及包括含有活性物质的核的微胶囊，其特征在于包括两个紫胶层和设置在两个紫胶层之间的pH调节物质的包衣层体系。

发明领域

本发明涉及包括含有活性物质的核的微胶囊，这样的微胶囊作为药物、医疗产品、诊断产品、保健品、辅食、食品成分或食品的用途，以及这样的微胶囊用于诊断、治疗和/或预防与肠炎、癌变(dysplasia)、发育异常、和/或肠上皮和/或肠粘膜和/或肠壁的变化相关联和/或相伴随的疾病和/或综合征的小肠和/或大肠的色素内镜检查的用途。本发明还涉及包含这样的微胶囊的制剂和组合物以及用于制备这样的微胶囊的方法。

背景

大部分药物制剂不能用作可能是未来个性化医疗和预防的支柱的保健品、辅食或功能性食品。在营养制剂中，所有添加剂都必须认证为食品添加剂，或者具有GRAS(公认安全)的状态。与在多种药物中使用的合成聚合物相比，来源于天然成分的肠溶包衣是可生物降解的，较丰富的，并且没有日常摄入限制(Czarnocka & Alhnan 2015，Int.J.Pharm.486：167)。然而，近期的比较研究得出以下结论：“没有任何GRAS级包衣完全符合延缓释放包衣体系的不同生物需求”(Czarnocka & Alhnan 2015，Int.J.Pharm.486：167)。

已经描述了紫胶包衣作为目的是用于营养或医疗用途的活性物质的全身递送的制剂中的一部分(参见，例如，PCT/US1998/015990；PCT/EP2001/003192；PCT/US2008/051662；Limmatvapirat等，2007，Eur.J.Pharm.Biopharm.67：690；Farag & Leopold 2011，Eur.J.Pharm.Sci.42：400；Czarnocka & Alhnan 2015，Int.J.Pharm.486：167)。

紫胶是天然树脂虫胶的纯化形式，所述天然树脂虫胶是介壳虫紫胶蚧(Kerrialacca)的树脂状分泌物(Buch等，2009，Drug Dev.Ind.Pharm.35：694；Chen等，2011，J.Insect Sci.11：106)。紫胶具有良好的包衣性质和GRAS状态(Czarnocka&Alhnan 2015，Int.J.Pharm.486：167)。此外，紫胶的分解是依赖于pH的，并且由于其酸性特性而对胃液具有良好的耐性(Limmatvapirat等，2007，Eur.J.Pharm.Biopharm.67：690；Czarnocka &Alhnan 2015，Int.J.Pharm.486：167)。与其他食品级肠溶包衣相比，紫胶在从酸性的胃环境到下小肠的接近中性pH的pH变化后固有地具有延长的药物释放(Limmatvapirat等，2007，Eur.J.Pharm.Biopharm.67：690；Czamocka & Alhnan 2015，Int.J.Pharm.486：167)。然而，在没有另外的赋形剂或改性的情况下，其内源性溶解pH为大约7.3的紫胶包衣仅适用于所保护物质的结肠靶向(Farag&Leopold 2011，Eur.J.Pharm.Sci.42：400)。