[发明专利]维生素制剂

说明书

本发明内容涉及应用于皮肤的维生素制剂，特别是凝胶形式的维生素制剂，所述制剂含有：‑生理上和/或治疗上有效量的维生素B12，‑泊洛沙姆，以及‑用于形成载体基质的常规载体物质。

本发明涉及应用于皮肤的维生素制剂，特别是凝胶形式的维生素制剂，所述制剂含有生理上和/或治疗上有效量的维生素B12。

维生素B12属于钴胺素组，是人体无法合成的必需维生素。因此，必须通过食物满足人类在这方面的需要。尤其在动物源性食品中发现了足量的钴胺素。然而，它们的来源始终是细菌性质的。

通常，维生素B12被理解为是指氰钴胺素。另外的形式是例如水钴胺素、羟基钴胺素和甲基钴胺素，其通常在体细胞中发现。B12是5'-脱氧腺苷钴胺素，其作为辅酶发挥功能并且是有效的。活性形式甲钴胺和腺苷钴胺素在体内由其他形式形成。

在本发明的含义内，特别是通常称为维生素B12的氰钴胺素应理解为“维生素B12”，但也应理解为如上所述的辅酶B12的其他前体形式。

已证明，维生素B12对于许多皮肤病的治疗非常有效。它以软膏形式应用于许多皮肤病，并还用于治疗特应性湿疹。合成油或植物油或脂肪，特别是鳄梨油(avocado oil)用作软膏的基质。

尽管通过常规的油基或脂肪基软膏，各活性剂可以令人满意地涂抹在待治疗的皮肤部分上，但是它们的分布仅仅是表面的。不能产生可感知的透皮效果。

根据WO2014/016277A2，已知一种维生素制剂，借助于所述维生素制剂，可以在作为夹带剂的聚山梨醇酯的帮助下透皮施用维生素B12。

因此，本发明的目的是提出一种维生素制剂，其也能够有效地将维生素B12引入上皮层中，从而可带来可持续的效果。

该目的通过上文首先提到的一类维生素制剂来实现，所述维生素制剂含有生理上和/或治疗上有效量的维生素B12、泊洛沙姆(poloxamer)以及构建载体基质所需的常用载体物质。

泊洛沙姆是环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，其中环氧乙烷嵌段位于环氧丙烷嵌段的两侧。泊洛沙姆具有表面活性，因为聚环氧丙烷部分是疏水的，而两个聚环氧乙烷部分是亲水的。因此，它们可归类为在化学技术行业中经常用于分散和乳化用途的非离子表面活性剂。它们由于两亲性而被广泛用作化妆品和药品中的载体材料。取决于乙氧基化程度，泊洛沙姆以液体或固体形式存在。

具有不同分子量和环氧烷分布的泊洛沙姆是已知的。环氧乙烷单元的比例是亲水性的原因。制药工业和化妆品工业中使用的常见类型是泊洛沙姆188、237、338和407。数字编码的最后数字乘以10表示环氧乙烷含量百分比。泊洛沙姆407的环氧乙烷含量为按重量计70％。

现已令人惊讶地发现，泊洛沙姆由于其两亲性不仅适合用作多种物质的载体，而且还能够透皮施用活性剂。它们充当通过皮肤或粘膜运输相应活性物质，特别是维生素B12或其相关前体的夹带剂。

与在上文引用的出版物WO 2014/016277中提到的聚山梨醇酯20相比，夹带效应(entrainment effect)提高约20％。

除维生素B12外，其他活性物质也可经由泊洛沙姆通过皮肤或粘膜运输。这尤其适用于植物次生物质，例如尼古丁、咖啡因、简单的酚类和多酚(例如表没食子儿茶素没食子酸酯)和类黄酮。众所周知，简单的酚类和多酚因其抗炎作用而著称。

如果除了泊洛沙姆之外，还存在聚山梨醇酯，特别是聚山梨醇酯20则可总体上进一步提高含有维生素B12的透皮制剂的夹带效应。

根据本发明优选的泊洛沙姆是乙二醇含量分别为按重量计80％和70％的泊洛沙姆188和407。