[发明专利]新的免疫调节性细胞及其生产方法在审
申请号: | 201780025351.X | 申请日: | 2017-03-13 |
公开(公告)号: | CN109415701A | 公开(公告)日: | 2019-03-01 |
发明(设计)人: | 詹姆斯·哈钦森;爱德华·盖斯勒 | 申请(专利权)人: | 特瑞泽尔股份有限公司 |
主分类号: | C12N5/0786 | 分类号: | C12N5/0786 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 张铮铮;姚开丽 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫调节性 巨噬细胞 药物组合物 亚细胞 细胞 制备 特异性标志物 血液单核细胞 非免疫性 活性模式 免疫性 可用 疾病 治疗 生产 | ||
1.一种制备免疫调节性巨噬细胞的方法,所述方法包括:
(a)从受试者的血液样品中分离CD14阳性单核细胞;
(b)在培养基中于透气袋中培养所述单核细胞,其中所述培养基含有(i)M-CSF和/或GM-CSF,以及(ii)CD16配体;
(c)使细胞与IFN-γ接触;以及
(d)从所述培养基中获得所述免疫调节性巨噬细胞。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,在步骤(b)中,所述培养基包含人血清,诸如人AB血清。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,在步骤(b)中,所述M-CSF和/或GM-CSF的浓度在5ng/ml~100ng/ml,优选20ng/ml~25ng/ml的范围内。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的方法,其中,在IFN-γ刺激之前,在步骤(b)中,培养所述单核细胞至少3天、至少4天、至少5天、至少6天或至少7天。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的方法,其中,所述透气袋由塑料,优选聚烯烃制成。
6.根据权利要求1~5中任一项所述的方法,其中,在步骤(c)中,所述IFN-γ的浓度在5ng/ml~100ng/ml,优选20ng/ml~25ng/ml的范围内。
7.一种能够通过权利要求1~6所述的方法来获得的免疫调节性巨噬细胞。
8.一种免疫调节性巨噬细胞,其中,所述细胞不表达下列标志物中的一种或多种:CD38、CD209和Syndecan-3。
9.一种免疫调节性巨噬细胞,其中,所述细胞表达标志物CD103、CD10和Clec-9a中的至少一种。
10.根据权利要求8或9所述的免疫调节性巨噬细胞,其中,所述细胞进一步表达标志物CD85h和CD258中的至少一种。
11.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求7~10中任一项所述的免疫调节性巨噬细胞或其亚细胞部分。
12.根据权利要求7~10中任一项所述的免疫调节性巨噬细胞或其亚细胞部分或者根据权利要求11所述的药物组合物,用在于接受移植的受试者中抑制移植排斥和/或延长移植物存活的方法中。
13.用在权利要求12的方法中的免疫调节性巨噬细胞或其亚细胞部分或者药物组合物,其中,所述移植是同种异体移植。
14.根据权利要求7~10中任一项所述的免疫调节性巨噬细胞或其亚细胞部分或者根据权利要求11所述的药物组合物,用在促进或维持基于调节性T细胞的医疗产品的植入或作用的方法中。
15.根据权利要求7~10中任一项所述的免疫调节性巨噬细胞或其亚细胞部分或者根据权利要求11所述的药物组合物,用在治疗或预防自身免疫性疾病、炎性疾病或过敏性反应的方法中。
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