[发明专利]GITR抗体、方法及用途

权利要求书

1.一种特异性地结合至人GITR的分离的抗体或其抗原结合片段，包含：

如SEQ ID NO: 27的氨基酸序列所示的重链CDR1、如SEQ ID NO: 5的氨基酸序列所示的重链CDR2、以及如SEQ ID NO: 26的氨基酸序列所示的重链CDR3、如SEQ ID NO: 28的氨基酸序列所示的轻链CDR1、如SEQ ID NO: 32的氨基酸序列所示的轻链CDR2、以及如SEQ IDNO: 35的氨基酸序列所示的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO: 64的重链区。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO: 55的轻链区。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO: 64的重链区以及SEQ ID NO: 55的轻链区。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体通过与人GITR相互作用而特异性地结合至人GITR氨基酸残基：

c. 40-45；以及

d. 75-79，并且所述人GITR的氨基酸序列如SEQ ID NO: 62所示。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段结合至具有SEQ ID NO: 59的氨基酸序列的多肽。

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以通过表面等离振子共振测量的至少30nM的结合亲和力特异性地结合人GITR。

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段诱导NF-κB荧光素酶基因测定中荧光素酶表达的增加。

9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段以小于67ng/mL的EC₅₀体外诱导ADCC。

10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段为人抗体或其抗原结合片段。

11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合片段为Fab片段、Fab2片段或单链抗体。

12.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是重组的。

13.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。

14.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段为IgG1同种型。

15.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合人GITR和食蟹猴GITR。

16.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段。

17.一种载体，包含根据权利要求16所述的多核苷酸。

18.一种宿主细胞，包含根据权利要求17所述的载体，其中所述宿主细胞不是动物或植物品种。