[发明专利]用于制备除草剂吡啶基咪唑酮化合物的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备具有式(I)的化合物的方法其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶是如在说明书中定义的。

本发明涉及具有式(I)的吡啶基咪唑酮的制备

其中，R¹选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基和芳基，R²选自C₁-C₆烷基和氢，并且R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、硝基和卤素。

已知具有通式(I)的吡啶基咪唑酮具有除草活性，如在WO 2015/059262、WO 2015/052076和US 4600430中所描述的。

具有式(I)的化合物的制备方法在US 4600430和WO 2015/059262中描述。本发明提供了使用较少的工艺步骤(因此呈现如更高的生产能力和更少量的废物的优势)以及更有吸引力的条件(例如，避免使用臭氧或使用苯酚作为副产物)来制备此类化合物的独特方法。此外，本发明适于商业化规模生产。

已经描述了(WO 2014/022116)，被活化为氨基甲酸苯酯的吡啶可以与未保护的N-烷基氨基醇有效地偶联以提供羟基脲，然后所述羟基脲仅需被氧化成具有式(I)的化合物(方案1)。这种方法已经是对先前描述的方法的改进，然而由于需要制备活化的吡啶并且在偶联步骤之后分离苯酚副产物，因此仍然不令人满意。

方案1

出乎意料地，目前已经发现具有式(II)的化合物可在碱的存在下与具有式(III)的化合物偶联，以高度选择性的且原子有效的方式直接给出具有式(IV)的化合物。然后将具有式(IV)的化合物氧化成具有式(I)的化合物(方案2)。

方案2

这种反应性是非常不寻常的，因为通常氮亲核体在加热时优先在具有式(III)的化合物的C-5位处反应，例如在Morita，Y.；Ishigaki，T.；Kawamura，K.；Iseki，K.Synthesis[合成]2007，2517中所描述的。已经报道了仅当R¹为氢(Gabriel，S.；Eschenbach，G.Chem.Ber.[化学报告]1987，30，2494；JP 2014/062071)或吸电子基团(例如，如在Romanenko，V.D.；Thoumazet，C.；Lavallo，V.；Tham，F.S.；Bertrand，G.Chem.Comm.[化学通讯]2003，14，1680中所描述的)时，氮亲核体在C-2位处发生分子间反应。在前一种情况下，所述反应也可以经由作为中间体的异氰酸酯进行，当R¹不是氢时，所述反应是不可能的。本发明的方法的关键参数是足够强的碱，以使具有式(II)的化合物的氨基基团至少部分地去质子化，其中缩合的驱动力然后是具有式(IV)的化合物的较弱碱性的阴离子的形成。所述反应可以是平衡过程，并且可能需要略微过量的具有式(II)的化合物或具有式(III)的化合物来驱动反应完成。

因此，根据本发明，提供了一种用于制备具有式(I)的化合物的方法

其中