[发明专利]包含丙戊酸的延迟释放药物制剂和其用途

权利要求书

1.一种具有一种或多种组分的药物制剂，所述组分包含：

(a)丙戊酸(VPA)和/或其药学上可接受的盐；以及

(b)一种或多种仲酸，

且任选地包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中组分(b)是有机酸。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物制剂，其中组分(b)中的每个羧酸基团呈非盐形式。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂，其中所述仲酸选自由己二酸、柠檬酸、富马酸、甘氨酸、赖氨酸、马来酸、苹果酸、乳酸、山梨酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、琥珀酸、乙酰水杨酸和酒石酸组成的列表。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物制剂，其中所述仲酸选自由琥珀酸和富马酸组成的列表。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物制剂，其中所述仲酸是富马酸。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物制剂，其中所述仲酸的量为相关组分中所述VPA和/或其药学上可接受的盐的重量的约0.1％(例如约1％)至约15％，例如约0.1％(例如约1％)至约10％。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物制剂，其中所述制剂包含一种或多种组分，所述组分具有包含组分(a)的固体核心，其中组分(a)以其重量的至少50％的量存在，且任选地，其中所述固体核心进一步包含组分(b)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物制剂，其中包含根据权利要求1至8中任一项所述的组分(a)和(b)的所述组分(例如呈具有固体核心的一种或多种组分的形式)进一步包含一种或多种包衣。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述一种或多种包衣是：

(i)肠溶包衣；

(ii)缓释包衣(包括成孔包衣)；和/或

(iii)保护膜。

11.根据权利要求10所述的药物制剂，其中包含根据权利要求1至8中任一项所述的组分(a)和(b)的所述组分用缓释包衣(例如本文所述的类型和量)且接着用肠溶包衣(例如本文所述的类型和量)包覆。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物制剂，其中所述组合物呈用于口服施用的片剂或胶囊形式，并且被配制成使得基本上所有的VPA和/或其药学上可接受的盐在施用后约4至约8小时的时间段内释放。

13.根据权利要求12所述的药物制剂，其中基本上所有的VPA和/或其药学上可接受的盐在施用后约6至约8小时的时间段内释放。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物制剂，其用于治疗或预防与过量纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学病况。

15.根据权利要求14所述使用的药物制剂，其中所述治疗或预防包含在约20:00至约00:00的时间段内将所述制剂施用给患者。

16.根据权利要求14或权利要求15所述使用的药物制剂，其中所述制剂：

(i)作为每24小时的单一剂量(即单一日剂量)施用；和/或

(ii)与足以使PAI-1血浆水平降低至少约20％的剂量的丙戊酸和/或其药学上可接受的盐一起施用。

17.根据权利要求14至16中任一项所述使用的药物制剂，其中所述与过量纤维蛋白沉积和/或血栓形成相关的病理学病况选自由动脉粥样硬化、心肌梗塞、缺血性中风、深静脉血栓形成、肺栓塞、弥散性血管内凝血、肾血管病和间歇性跛行组成的群组。