[发明专利]连接蛋白(Cx)43半通道结合抗体及其用途

说明书

提供了结合连接蛋白43半通道并抑制或激活通道打开的抗体。在某些方面，还提供了用于用激活Cx43通道打开的抗体检测或治疗癌症的方法。同样地，提供了用于用抑制Cx43通道打开的抗体治疗炎症性疾病(例如，骨关节炎)和神经损伤(例如，脊髓损伤)的方法。

说明书

本申请要求2016年2月26日提交的美国临时专利申请号62/300,492的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。

背景技术

1.技术领域

在一些实施方案中，本发明整体涉及分子生物学、癌症生物学和风湿病学领域。更具体地，它涉及连接蛋白(Cx)43半通道结合抗体及其用于治疗和检测疾病诸如癌症、神经损伤和骨关节炎的用途。

2.相关技术描述

创伤性脊髓损伤(SCI)和创伤性脑损伤(TBI)是全世界严重的健康问题，并且每年超过150万患者被诊断患有创伤性脑损伤和脊髓损伤。SCI和TBI患者不仅可能丧失神经功能，而且还有更大的神经性疼痛风险和其他与神经控制丧失相关的并发症风险。继发性损伤是造成重大的创伤后神经功能丧失的原因。损伤后神经炎症过程的一部分是激活星形胶质细胞和形成胶质瘢痕，从而导致轴突再生的不可渗透性环境。治疗目标包括通过靶向星形胶质细胞的创新性方法限制病变的大小和轴突丧失，星形胶质细胞是一类在支持神经元功能和胶质瘢痕形成中起主要作用的支持细胞。然而，仍然需要可用于成功限制胶质瘢痕形成的组合物。

骨组织是乳腺癌和前列腺癌转移的优选位点。高达75％的晚期癌症患者发生骨转移。目前，没有治愈转移性乳腺癌的方法，并且也没有具有极小副作用的用于治疗骨转移的可靠干预药物。

骨关节炎(OA)是影响美国成年人约20％的普遍的疾病。该疾病引起关节，包括关节软骨和软骨下骨的退化。OA的病理学特征在于关节软骨丧失，导致关节间隙变窄、关节摩擦增加和潜在的结构重塑。目前的治疗包括运动、改变生活方式和镇痛药。如果症状变得严重，则通常进行关节置换手术。到目前为止，没有可用于治疗OA的特定药物干预。

连接蛋白半通道在细胞和组织功能中起重要作用，并且连接蛋白半通道的功能异常可能涉及各种病理条件，诸如上述的那些。因此，仍然需要用于治疗与半通道活性相关的病理病状(例如，炎症、SCI、TBI、骨转移)的其他疗法，以及用于鉴定此类疗法的方法。

发明内容

在第一实施方案中，本发明提供了治疗或预防患有癌症的受试者的癌症或骨转移的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的结合连接蛋白43(Cx43)半通道并增强通道打开的抗体(诸如本文详述的Ab2抗体)或编码所述抗体的表达载体。在进一步的实施方案中，提供了治疗或预防受试者的骨质疏松或骨量减少的方法，所述方法包括向受试者施用有效量的结合连接蛋白43(Cx43)半通道并增强通道打开的抗体(诸如本文详述的Ab2抗体)或编码所述抗体的表达载体。在某些方面，所述方法包括向受试者施用有效量的抗体。在进一步的方面，所述方法包括向受试者施用有效量的编码所述抗体的表达载体。在一些方面，癌症是乳腺癌、前列腺癌(例如，伴有骨转移)或骨肉瘤。在进一步的方面，癌症是具有骨转移的癌症。

在进一步的方面，编码所述抗体的表达载体可以在药学上可接受的组合物中施用。在某些方面，抗体可以全身性地施用。在其他方面，抗体可以静脉内、皮内、瘤内、肌内、腹膜内、皮下或局部施用。