[发明专利]BCL-2 L10/IP3受体相互作用的抑制剂

权利要求书

1.一种蛋白Bcl-2L10与至少一种IP3R受体的配体结合结构域结合的竞争性抑制剂，其用于治疗癌症的用途，所述癌症的细胞表达蛋白Bcl-2 L10。

2.用于根据权利要求1所述的用途的抑制剂，其特征在于其包含肽结构域，所述肽结构域的序列与序列SEQ ID NO.1[RERTELLLADY]具有至少80％的同一性，下划线的精氨酸和酪氨酸残基是保守的。

3.用于根据权利要求2所述的用途的抑制剂，其特征在于其包含肽结构域，所述肽结构域的序列与序列SEQ ID NO.2[MADPLRERTELLLADYLGYCARE]或SEQ ID NO.3[ADPLRERTELLLADYLGYCARE]具有至少80％的同一性，下划线的精氨酸和酪氨酸残基是保守的。

4.用于根据权利要求2和3任一项所述的用途的抑制剂，所述抑制剂是根据以下结构而构建的：[ADR]_x-[ESP]_y-[DOM]-[SADR]_z，其中：

·ADR是靶向化合物，

·ESP是间隔序列，

·DOM是权利要求2或3中限定的肽结构域，

·SADR表示特异性细胞内靶向肽结构域，

其中x、y和z彼此独立地等于0或1，并且总和(x+y+z)等于或大于1。

5.用于根据权利要求4所述的用途的抑制剂，其特征在于所述结构域ADR、ESP和SADR是肽结构域。

6.用于根据权利要求5所述的用途的抑制剂，所述抑制剂由肽组成，其中所述的肽具有选自以下的氨基酸序列所示的肽序列：SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.18和SEQ ID NO.27。

7.用于根据权利要求1至6中任一项所述的用途的抑制剂，其中所述抑制剂与至少第二活性剂和/或任何用于治疗癌症的常规方法组合施用。

8.用于根据权利要求7所述的用途的抑制剂，其中所述第二活性剂是化疗产品或免疫疗法产品。

9.用于根据权利要求7所述的用途的抑制剂，其中所述用于治疗癌症的常规方法是手术或放射疗法。

10.用于根据权利要求1至9中任一项所述的用途的抑制剂，其中所述抑制剂还抑制Bcl-2L10的同型二聚化。

11.一种蛋白Bcl-2L10与至少一种IP3R受体的配体结合结构域结合的竞争性抑制剂，所述抑制剂是根据以下结构而构建的：[ADR]_x-[ESP]_y-[DOM]-[SADR]_z，其中：

·ADR是靶向化合物，

·ESP是间隔序列，

·DOM是权利要求2或3中限定的肽结构域，

·SADR表示特异性细胞内靶向肽结构域，

其中x、y和z彼此独立地等于0或1，并且总和(x+y+z)等于或大于1。

12.根据权利要求11所述的抑制剂，其特征在于所述结构域ADR、ESP和SADR是肽结构域。

13.根据权利要求12所述的抑制剂，其包含选自以下的氨基酸序列所示的氨基酸序列：SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.18和SEQ ID NO.27。

14.一种药物组合物，其在药学上可接受的介质中包含至少一种权利要求11至13中任一项所述的抑制剂。