[发明专利]用改进的制剂使甲病毒稳定的组合物和方法

说明书

本文的实施方案涉及用于使活甲病毒稳定的组合物和方法。其他实施方案涉及用于降低减毒活甲病毒的降解的组合物和方法。某些实施方案涉及通过提供改进的制剂来提供稳定组合物，同时减少受试者中对赋形剂的免疫反应，所述赋形剂使所述活甲病毒稳定。其他实施方案涉及本文公开的组合物在用于便携式应用和方法的药盒中的用途，其中所述组合物降低所述活甲病毒的降解。

优先权

本PCT申请根据35USC§119(e)要求2016年3月31日提交的临时美国专利申请序列号62/316,262的权益，所述临时美国专利申请以引用的方式整体并入本文。

政府资助

本发明是在政府支持下根据美国国立卫生研究院授予的许可R01AI093491进行。政府享有本发明的某些权利。

技术领域

本文的实施方案涉及用于使甲病毒稳定的组合物和方法。在某些实施方案中，本文公开的组合物和方法涉及使活甲病毒稳定或使减毒活甲病毒稳定。其他实施方案涉及用于降低甲病毒的降解的组合物和方法。其他实施方案涉及通过提供用于使本文公开的组合物稳定且将本文公开的组合物递送至受试者的改进的制剂来提供针对减毒活甲病毒或活甲病毒的制剂，所述制剂在受试者中对用于所述减毒活甲病毒或活甲病毒的赋形剂具有降低的免疫反应。其他实施方案涉及针对不含人或其他哺乳动物来源的副产物如蛋白质的HEPES缓冲液中的甘露糖醇、组氨酸和蔗糖的制剂。其他实施方案涉及在用于便携式应用和方法的药盒中使用的甲病毒制剂。

背景技术

用于保护免受病毒感染的疫苗已被有效地用于降低人或动物病毒性疾病的发病率。用于病毒疫苗的最成功的技术之一是用目标病毒的弱化或减毒株(“减毒活病毒”)使动物或人免疫。由于受试者免疫后的复制有限，减毒株不会引起病毒相关疾病，因为它不能复制并传递给宿主。然而，减毒病毒仍然能够表达病毒抗原，并且可对暴露的受试者中的病毒产生有效且持久的免疫应答。因此，在随后暴露于病毒时，免疫的个体发展与病毒感染有关的疾病的机会减少。为了使减毒活病毒在疫苗中有效，所述减毒活病毒必须能够在免疫后复制，并且所述病毒本身必须被保护免于降解以便被有效且准确地使用。一些疫苗对温度极限敏感；过热或意外冷冻会使病毒失活。在发展中国家或在偏远地区治疗患者时，在整个分配过程中维持有效且受保护的环境尤其困难。

发明内容

本文的实施方案涉及用于使活甲病毒稳定的组合物和方法。其他实施方案涉及用于降低在免疫原性组合物中使用的减毒活甲病毒的降解和/或使在免疫原性组合物中使用的减毒活甲病毒稳定的组合物和方法，所述免疫原性组合物用于使受试者免疫以抵抗由所述甲病毒引起的感染。其他实施方案涉及提供不含人或其他哺乳动物副产物的稳定组合物，以便减少受试者对使所述减毒活甲病毒稳定的赋形剂的免疫反应。根据这些实施方案，当用作针对受试者的甲病毒感染的免疫原性组合物时，稳定制剂不含动物副产物。其他实施方案涉及本文公开的稳定组合物在用于便携式应用和方法的药盒中的用途。