[发明专利]利用抗CD73抗体的联合治疗在审
| 申请号： | 201780026552.1 | 申请日： | 2017-03-03 |
| 公开（公告）号： | CN109476740A | 公开（公告）日： | 2019-03-15 |
| 发明（设计）人： | B·C·巴恩哈特;A·J·科尔曼;N·伦贝格;A·P·山尼克;M·斯里维森;K·A·海宁;M·雷;E·世嘉;A·古迪诺夫;M·朱尔-昆克尔;G·陈;J·S·萨克;R·Y·黄;M·J·柯贝特;小约瑟夫·E·迈尔斯;L·施维瑞;S·V·哈切尔;R·阿图拉;H·黄;P·张;E·J·希尔特;M·N·海德里克 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 肿瘤学 晚期实体瘤 联合治疗 临床治疗 作用剂 肿瘤 联合 | ||
1.一种治疗癌症的方法，包括向患有癌症的受试者施用治疗有效量的CD73拮抗剂和免疫肿瘤学作用剂，其中所述受试者具有表达CD73的肿瘤。
2.一种治疗受试者中的表达CD73的肿瘤的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的CD73拮抗剂和免疫肿瘤学作用剂。
3.权利要求1或2的方法，其中CD73在肿瘤细胞的膜上表达。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述肿瘤包含表达所述免疫肿瘤学作用剂的靶标的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述癌症或肿瘤选自下组：肺腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠腺癌、肺鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌和卵巢腺癌。
6.一种确定患有癌症的受试者是否会对抗CD73拮抗剂治疗有反应的方法，其包括确定受试者肿瘤中CD73的水平，其中肿瘤中高水平的CD73表明受试者可能对抗CD73拮抗剂治疗有反应。
7.一种确定患有癌症的受试者是否对抗CD73拮抗剂和PD-1拮抗剂治疗有反应的方法，其包括确定受试者的肿瘤中CD73的水平以及该肿瘤的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中的PD-1的水平，其中肿瘤中高水平的CD73和TIL中高水平的PD-1表明受试者可能对抗CD73拮抗剂和抗PD-1拮抗剂治疗有反应。
8.权利要求7的方法，其中通过确定CD8+T细胞、CD4+FoxP3-T细胞、或CD4+FoxP3+T细胞上的PD-1水平来测量TIL中的PD-1水平，并且如果在这些细胞类型中的一种或多种上的PD-1水平高，那么受试者可能对抗CD73拮抗剂和抗PD-1拮抗剂治疗有反应。
9.权利要求1-6中任一项的方法，其中CD73拮抗剂是抗CD73抗体或其抗原结合部分。
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中免疫肿瘤学作用剂选自下组：PD-1拮抗剂、PD-L1拮抗剂、CTLA-4拮抗剂和LAG-3拮抗剂
11.权利要求10的方法，其中免疫肿瘤学作用剂是抗体或其抗原结合部分。
12.权利要求11的方法，其中免疫肿瘤学作用剂是抗PD-1抗体或其抗原结合部分。
13.权利要求12的方法，其中抗PD-1抗体或其抗原结合部分包含：分别包含在SEQ IDNO:383-385中列出的序列的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3；以及分别包含在SEQ ID NO:386-388中列出的序列的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3。
14.权利要求13的方法，其中抗PD-1抗体或其抗原结合部分包含分别在SEQ ID NO:381和382中列出的重链可变区序列和轻链可变区序列。
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