[发明专利]包含基于萘醌的化合物作为活性成分的用于预防或改善作为与抗癌药物治疗相关的副作用的疲劳、恶病质、疼痛、认知衰退和造血干细胞减少的组合物

说明书

本发明涉及包含基于萘醌的化合物作为活性成分的组合物，其用于预防或改善作为与抗癌药物治疗相关的副作用的疲劳、恶病质、疼痛、认知减退和造血干细胞减少。具体地，已经证实基于萘醌类化合物，董尼酮和β‑拉帕醌减少由抗癌药物治疗增加的炎性细胞因子的分泌和产生，并且预防作为与抗癌药物治疗相关的副作用的疲劳、恶病质、认知减退和造血干细胞减少，并且因此，董尼酮和β‑拉帕醌化合物、其药学上可以接受的盐、前药、溶剂化物或异构体可有效地用作药物组合物，所述药物组合物用于预防或改善任意一种或多种选自疲劳、恶病质、疼痛、认知减退和造血干细胞减少的与抗癌药物治疗相关的副作用。

技术领域

本发明涉及包含基于萘醌的化合物、其前药、溶剂化物或异构体作为活性成分的药物组合物，所述药物组合物用于预防或改善任意一种或多种选自疲劳、恶病质、疼痛、认知衰退和造血干细胞减少的与抗癌药物治疗相关的副作用。

背景技术

癌症是威胁人类健康和生命的严重疾病之一，其呈现不断增长的趋势。癌症的治疗方法包括手术、放疗、生物治疗和化疗。在这些方法中，采用抗癌药剂进行化疗，所述抗癌药剂涉及癌细胞的代谢通路中，以直接与DNA相互作用(准确地来说，阻断DNA的复制、转录和翻译)，扰乱核酸前体的合成，或抑制细胞分裂，从而导致细胞毒性。在癌症患者中，从癌症组织自身分泌炎性细胞因子，导致代谢率升高，从而能量需求增加。同时，癌症患者因为食欲减退而减少营养摄入，致使体重减轻和营养状态恶化(Van Cutem等.2005)。作为主要的癌症治疗方法，抗癌化疗增加炎性细胞因子的产生，这引起多种副作用。细胞因子的过度产生和过多分泌与抗癌药物治疗引起的副作用例如疲劳、恶病质、疼痛和认知衰退密切相关(Wood等.2006；Meriggi F.2014；Madeddu等.2015；Cheung等.2013；Cheung等.2015)。因此，调节细胞因子可以作为一种提高抗癌化疗的疗效同时使由化疗引起的疲劳、恶病质、疼痛和认知衰退最小化的方式。在炎症反应条件下，造血干细胞分化加速，这降低自我复制能力，并最终使造血干细胞耗尽(King等.2011)。因此，调节细胞因子可以作为预防或改善抗癌药物的副作用且同时使由抗癌药物治疗引起的造血干细胞减少最小化的方法。所述细胞因子是影响细胞功能和调节涉及免疫、炎症反应或造血反应的细胞间相互作用的多肽，并且包括单核因子(由单核细胞例如巨噬细胞和单核白细胞产生和分泌)和淋巴因子(由淋巴细胞产生和分泌)。细胞因子的例子有白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和肿瘤坏死因子(TNF，包括TNF-α和TNF-β)。已经证明细胞因子参与多种反应，尤其是免疫系统和炎症反应(Stark等.2015；Kim等.2016；Lopez Gonzalez I等.2016)。但是，细胞因子过度的或不受控的产生和分泌导致免疫调节功能低下，而细胞因子正是通过免疫调节功能介导或加重多种疾病和病症(Conti等.2016；Leitner等.2016；RidkerPM.2016；Stark等.2015)。细胞因子在多种类型的细胞中产生，在控制宿主免疫反应中扮演重要的角色，并且也参与各种病理过程(Fang等.2015；Ezeoke等.2015；Inacio Pinto等.2015)。

细胞因子在癌症相关疲劳(CRF)中的作用