[发明专利]治疗癌症的方法

说明书

本发明涉及在有需要的受试者中治疗或预防癌症的方法，该方法包括给予治疗有效量的本发明的化合物。

背景技术

癌症的特征主要在于来自给定正常组织的异常细胞数量的增加，异常细胞对邻近组织的侵入，或恶性细胞向区域淋巴结和远处部位的淋巴性或血源性传播(转移)。临床数据和分子生物学研究表明，癌症是一个多步骤的过程，从轻微的肿瘤前变化开始，这可能在某些条件下进展为瘤形成。

原发性肝癌是世界上最常见的癌症形式之一。肝癌有两种主要类型：肝细胞癌(HCC)，也称为恶性肝肿瘤和胆管细胞癌。HCC是原发性肝癌的最常见形式，并且在肝细胞内发展。HCC主要发生在男性和患有肝硬化的患者中。相反，胆管细胞癌或胆管癌在肝脏内的小胆管中发展。这种类型的癌症在女性中更为常见。HCC是世界上最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的第三大常见原因。该疾病通常在临床表现的过程中晚期被诊断出来。因此，只有10％-15％的患者是治愈性手术的候选人。对于大多数HCC患者，全身化疗或支持疗法是主要的治疗选择。

到目前为止，有限数量的药物可以有效治疗癌症，如HCC。例如，局部治疗失败的转移性肝细胞癌或肝细胞癌患者通常仅存活三至四个月。局部治疗失败的转移性肝细胞癌或肝细胞癌主要进行全身治疗。多柔比星，高剂量的他莫昔芬与多柔比星或EA-PFL(依托泊苷、阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶和亚叶酸)组合使用是一个有效的例子。这些药物的缓解率可达到15％至30％之间的水平。然而，由于肝细胞癌患者通常会出现肝硬化并发症和其他并发症(如白细胞减少、血小板减少或肝功能损害)，因此不能进行全身化疗。此外，大多数化学治疗剂显示出有限的效果并且不能显著改善患者的存活率。尽管正在进行努力，但大多数癌症患者的不良临床过程强调了对更有效的化学疗法的需求。

本发明满足了这些需要。因此，本发明的目的是提供治疗或预防癌症如肝细胞癌的改进的方法。

附图说明

图1A是显示INT-767(化合物1-Na)和对照饮食对多药耐药性蛋白2(Mdr2^-/-)敲除小鼠中肝肿瘤数量的影响的条形图。*p＜0.01对比对照。

图1B是显示INT-767和对照饮食对Mdr2^-/-小鼠中肿瘤减少百分比(>5mm直径)的影响的条形图。

图2A是显示INT-747(化合物2)和对照饮食对Mdr2^-/-敲除小鼠中肝肿瘤数量的影响的条形图。

图2B是显示INT-747和对照饮食对Mdr2^-/-小鼠中肿瘤减少百分比(>5mm直径)的影响的条形图。

图3A是显示INT-767和对照饮食对法尼醇X受体(FXR^-/-)小鼠中肝肿瘤数量的影响的条形图。

图3B是显示INT-767和对照饮食对FXR^-/-小鼠中肿瘤减少百分比(>5mm直径)的影响的条形图。

图4是显示INT-747和对照饮食对FXR^-/-小鼠中肝肿瘤数量减少百分比的影响的条形图。

图5A是显示INT-767和对照饮食对Mdr2^-/-小鼠中肝/体重比降低百分比的影响的条形图。*p＜0.01对比对照。

图5B是显示INT-767和对照饮食对FXR^-/-小鼠中肝/体重比降低百分比的影响的条形图。

图6A是显示INT-767和对照饮食对Mdr2^-/-和FXR^-/-小鼠中丙氨酸转氨酶(ALT)水平的影响的条形图。*p＜0.01对比对照。