[发明专利]用于治疗睡眠呼吸暂停症的磺斯安

说明书

本发明提供了一种对于睡眠呼吸暂停症的新疗法，其涉及向患者施用药物磺斯安。

技术领域

本发明涉及使用磺斯安治疗睡眠呼吸暂停症。

背景技术

睡眠呼吸暂停(ICD-10:G47.3)一般定义为睡眠期间鼻和口部气流的间歇性减少或停止。睡眠呼吸暂停涉及广泛的上部气道流量变化，其导致患者觉醒(从睡眠中短暂醒来)，组织血气和pH的改变，以及内分泌、旁分泌、血流动力学和血管的变化。在其最简单的形式中，睡眠呼吸暂停的特征在于通常与睡眠片段化相关的细微气流限制，导致白天嗜睡或不同程度的认知功能障碍。

与白天症状相关的睡眠呼吸暂停，特别是白天过度睡眠(嗜睡)，通常被称为阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(OSAS)。对于具有这种病症的患者，除了过度睡眠之外，认知和情绪的改变也会带来健康上的沉重负担。过度睡眠与包括工作和驾驶性能下降的并发症有关，导致事故风险的增加。

此外，心血管并发症，特别是高血压，心力衰竭，心律失常，心肌梗塞和中风与睡眠呼吸暂停密切相关。

睡眠呼吸暂停与增加的胰岛素抵抗，糖尿病，肥胖症，脂质代谢变化，炎症增加和血小板聚集有关。

成人群体中睡眠呼吸暂停症的患病率取决于用作该病症临床实验的截止值。流行病学研究表明，睡眠呼吸暂停症定义为发生在24％的工作成年男性和9％的成年女性中呼吸暂停-呼吸不足指数(AHI)(每小时睡眠呼吸暂停的次数)等于或高于5的情形。

睡眠呼吸暂停症的详细病理生理学是未知的，但可能包括多种机制，例如但不限于通常由肥胖或扁桃体肥大引起睡眠期间的呼吸化学控制功能失调，气道肌肉控制不足或气道结构解剖阻塞。

总之，睡眠呼吸暂停是一种严重的临床问题。睡眠呼吸暂停症导致相当部分这种疾病患者的生活质量显着降低，以及高血压、心肌梗塞和中风的相当大的风险。

尽管在该领域进行了大量研究，但目前对于睡眠呼吸暂停症还没有有效的药物治疗方法。

治疗或预防睡眠呼吸暂停症的主要方式包括上呼吸道手术以及使用医疗装置(各种形式的气道正压(PAP)装置)，口内下颌前移装置，定位疗法和神经刺激装置。

手术并总是有效。特别是，手术通常与症状复发有关。

PAP治疗包括在睡觉时戴上覆盖呼吸道的面罩。患者经常发现这种疗法不舒服。尽管常常有效，但这种方法的长期适配性较差。

口腔内下颌前移装置是戴在口内并且在睡眠期间使下颌向前移动的装置。这些装置常常是使人不舒服的，长期适配性不高。而且，它们并不总是有效的。

定位疗法(试图使患者侧卧而不是仰卧)可能对一些患者部分有效。长期适配性较低。

舌下神经和膈神经刺激正在开发中，但并非总是有效。长期适配性尚未完全鉴定。

不同形式的药理学治疗，例如三环抗抑郁药，茶碱，黄体酮，唑尼沙胺(EskandariD et al,(2014)Eur Respir J:44:140-149)和托吡酯(与另一种化合物一起)(Winslow Det al,(2012)Sleep 35:11 1529-1539)已经尝试过。唑尼沙胺和托吡酯均具有碳酸酐酶抑制活性，作为其活性谱的一部分。然而，这些化合物尚未获得任何广泛的临床应用，因为功效受到限制并且副作用也很突出。唑尼沙胺和托吡酯均具有认知副作用，这样因其严重性就限制了这些化合物在睡眠呼吸暂停症患者中的使用。此外，托吡酯的使用与自杀风险增加有关。唑尼沙胺和托吡酯主要用于治疗癫痫，在那种场合从风险—效益的角度来看，这些副作用被认为是可接受的。