[发明专利]T细胞调节性多聚体多肽及其使用方法

权利要求书

1.一种变体CD80免疫调节多肽，其包含与图2A中描绘的CD80氨基酸序列或与SEQ IDNO:1中列出的CD80氨基酸序列具有至少85％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，

其中所述变体CD80免疫调节多肽相对于图2A中描绘的所述CD80氨基酸序列或SEQ IDNO:1中列出的所述CD80氨基酸序列具有一个或多个氨基酸取代；并且

其中所述变体CD80免疫调节多肽对具有图3A-3C之一中描绘的氨基酸序列的CD86多肽表现出的结合亲和力与图2A中描绘的所述CD80氨基酸序列对所述CD86多肽的结合亲和力相比或与如SEQ ID NO:1中列出的所述CD80氨基酸序列对所述CD86多肽的结合亲和力相比降低。

2.如权利要求1所述的变体免疫调节多肽，其中所述多肽包含氨基酸取代N19、N63、I67、K86、Q157、D158、L25、Y31、Q33、M38、V39、I49、Y53、D60、F108或S156。

3.如权利要求1所述的变体免疫调节多肽，其中所述变体免疫调节多肽表现出由图2A中描绘或如SEQ ID NO:1中列出的所述CD80氨基酸序列对所述CD86多肽表现出的结合亲和力的小于10％至小于50％。

4.一种多聚体多肽，其包含：

a)第一多肽，所述第一多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)表位；

ii)第一主要组织相容性复合物(MHC)多肽；以及

b)第二多肽，所述第二多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)第二MHC多肽；以及

ii)任选的免疫球蛋白(Ig)Fc多肽或非Ig支架，

其中所述多聚体多肽包含一个或多个免疫调节结构域，其中所述一个或多个免疫调节结构域：

A)在所述第一多肽的所述C-末端；

B)在所述第二多肽的所述N-末端；

C)在所述第二多肽的所述C-末端；或

D)在所述第一多肽的所述C-末端且在所述第二多肽的所述N-末端，

其中所述免疫调节结构域是如权利要求1-3中任一项所述的变体免疫调节多肽；并且

其中所述多聚体多肽对具有图3A-3C之一中描绘的氨基酸序列的CD28多肽表现出的结合亲和力与包含含有图2A中描绘的所述CD80氨基酸序列的免疫调节结构域的对照多聚体多肽对所述CD28多肽的结合亲和力相比或与包含含有如SEQ ID NO:1中列出的所述CD80氨基酸序列的免疫调节结构域的对照多聚体多肽对所述CD28多肽的结合亲和力相比降低。

5.如权利要求4所述的多聚体多肽，其中所述多聚体多肽包含：

a)第一多肽，所述第一多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)表位；

ii)第一MHC多肽；以及

iii)免疫调节结构域；以及

b)第二多肽，所述第二多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)第二MHC多肽；以及

ii)Ig Fc多肽。

6.如权利要求4所述的多聚体多肽，其中所述多聚体多肽包含：

a)第一多肽，所述第一多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)表位；以及

ii)第一MHC多肽；以及

b)第二多肽，所述第二多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)免疫调节结构域；

iii)第二MHC多肽；以及

ii)免疫球蛋白(Ig)Fc多肽。

7.如权利要求4所述的多聚体多肽，其中所述多聚体多肽包含：

a)第一多肽，所述第一多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)表位；以及

ii)第一MHC多肽；以及

b)第二多肽，所述第二多肽从N-末端至C-末端依次包含：

i)第二MHC多肽；以及

ii)Ig Fc多肽；以及

iii)免疫调节结构域。