[发明专利]靶向免疫治疗剂的多特异性抗原结合构建体

权利要求书

1.一种使肿瘤细胞与免疫治疗剂的结合重新定向的方法，所述方法包括使所述免疫治疗剂与多特异性抗原结合构建体接触，所述多特异性抗原结合构建体包含结合所述免疫治疗剂的第一抗原结合多肽构建体和结合第一肿瘤相关抗原表位的第二抗原结合多肽构建体，其中所述免疫治疗剂是：

i)经工程化为表达结合第二肿瘤相关抗原表位的抗原结合结构域的T细胞或NK细胞，或

ii)能够结合T细胞和第二肿瘤相关抗原表位的治疗剂，

并且其中所述第一和第二肿瘤相关抗原表位不同。

2.一种延长免疫治疗剂在正在经历或已经经历所述免疫治疗剂治疗的患者中的疗效的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的多特异性抗原结合构建体，所述多特异性抗原结合构建体包含结合所述免疫治疗剂的第一抗原结合多肽构建体和结合第一肿瘤相关抗原表位的第二抗原结合多肽构建体，其中所述免疫治疗剂是：

i)经工程化为表达结合第二肿瘤相关抗原表位的抗原结合结构域的T细胞或NK细胞，或

ii)能够结合T细胞和第二肿瘤相关抗原表位的治疗剂，

并且其中所述第一和第二肿瘤相关抗原表位不同。

3.一种治疗正在经历或已经经历免疫治疗剂治疗的患者的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的多特异性抗原结合构建体，所述多特异性抗原结合构建体包含结合所述免疫治疗剂的第一抗原结合多肽构建体和结合第一肿瘤相关抗原表位的第二抗原结合多肽构建体，其中所述免疫治疗剂是：

i)经工程化为表达结合第二肿瘤相关抗原表位的抗原结合结构域的T细胞或NK细胞，或

ii)能够结合T细胞和第二肿瘤相关抗原表位的治疗剂，

并且其中所述第一和第二肿瘤相关抗原表位不同。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述患者已经经历了使用所述免疫治疗剂的预先治疗。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述患者已经复发或未能对所述预先治疗产生反应。

6.根据权利要求5所述的方法，其中由于所述第二肿瘤相关抗原表位的表达减少或丧失，所述患者已经复发或未能对所述预先治疗产生反应。

7.根据权利要求5所述的方法，其中由于所述第二肿瘤相关抗原表位的表达异质性，所述患者已经复发或未能对所述预先治疗产生反应。

8.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述患者正在经历使用所述免疫治疗剂的治疗并且所述多特异性抗原结合构建体作为所述免疫治疗剂的辅助治疗施用。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述免疫治疗剂是工程化T细胞或工程化NK细胞并且其中所述T细胞或NK细胞经进一步工程化为共同表达所述多特异性抗原结合构建体。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂是工程化T细胞或工程化NK细胞。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述工程化T细胞或工程化NK细胞经工程化为表达包含所述抗原结合结构域的嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)。

12.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂是能够结合T细胞和第二肿瘤相关抗原表位的治疗剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述治疗剂是双特异性抗体。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述治疗剂是双特异性T细胞衔接子(BiTE)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述第一抗原结合多肽构建体结合所述免疫治疗剂的抗原结合结构域。