[发明专利]制备具有金属核的中空纳米颗粒的方法

权利要求书

1.制备二氧化硅中空纳米颗粒的方法，所述二氧化硅中空纳米颗粒的直径小于100nm并且在空腔内的金属核包含无机纳米结构，每个所述无机纳米结构的直径小于3nm并与聚(4-乙烯基吡啶)一起形成聚集体，所述方法包括以下步骤：

i)通过用硼氢化钠还原醇溶液中的酸或金属盐，形成具有负电荷涂层的直径小于3nm的亲水无机纳米结构；

ii)通过将所述聚(4-乙烯基吡啶)加入到步骤i)获得的无机纳米结构的醇溶液中，形成具有聚(4-乙烯基吡啶)作为所述亲水性无机纳米结构的聚集剂的聚集体；

iii)在步骤ii)获得的所述聚集体的存在下，通过在乙醇和水的混合物中水解由氨催化的正硅酸乙酯，形成所述二氧化硅中空纳米颗粒，所述二氧化硅中空纳米颗粒在所述空腔中具有金属核，所述金属核包含亲水无机纳米结构的所述聚集体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述无机纳米结构选自金、银和铂的金属团簇，以及所述团簇的混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述金属是金。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述二氧化硅中空纳米颗粒的直径在30nm至40nm之间，所述无机纳米结构的直径在1nm至2nm之间。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述无机纳米结构的所述涂层由具有羧酸基团的涂层剂形成。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述涂层剂是谷胱甘肽。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中来自步骤i)的所述无机纳米结构在随后的步骤ii)中的聚集之前进行涂层的功能化，所述涂层具有一种或多种功能性分子，所述功能性分子具有药理活性。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，还包括用一种或多种分子修饰和/或功能化所述二氧化硅中空纳米颗粒的外表面的步骤。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述分子包括抗体、适体、荧光团、蛋白质、聚合物或硅烷化肽。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，还包括将超顺磁性氧化铁的纳米颗粒(SPIONs)结合在所述空腔内。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，还包括步骤iii)获得的所述二氧化硅中空纳米颗粒的冻干的步骤。

12.如权利要求1至11中任一项所限定的制备二氧化硅中空纳米颗粒的方法中的中间体，由具有负电荷涂层的无机纳米结构的聚集体组成，每个无机纳米结构的直径小于3nm并与聚(4-乙烯基吡啶)一起形成聚集体。

13.如权利要求12所限定的中间体在制备二氧化硅中空纳米颗粒中的用途，所述二氧化硅中空纳米颗粒在其空腔内具有金属核，所述金属核包括聚集体形式的无机纳米结构。

14.通过如权利要求1-11中任一项所限定的制备二氧化硅中空纳米颗粒的方法获得的二氧化硅中空纳米颗粒，其直径小于100nm，其空腔内的金属核包括具有负电荷涂层的无机纳米结构，每个无机纳米结构的直径小于3nm，并与聚(4-乙烯基吡啶)一起形成聚集体。

15.根据权利要求14所述的二氧化硅中空纳米颗粒，其直径在30nm至40nm之间，并且在其空腔内的核中包括无机纳米结构，每个所述无机纳米结构的尺寸在1nm至2nm之间。

16.权利要求12所述的中间体或权利要求14所述的二氧化硅中空纳米颗粒，其中所述无机纳米结构是金团簇。

17.诊断剂和/或治疗剂，所述诊断剂和/或治疗剂适于通过肠内或非肠道途径给药到人体中，用于生物成像技术和/或用于放射治疗或化学治疗技术，包括：如权利要求14-16中任一项所述的二氧化硅中空纳米颗粒。