[发明专利]使用 N-(4-(6;7-二甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基)-N’-(4-氟苯基)环丙烷-1;1-二甲酰胺;(2S)-羟基丁二酸盐治疗肾细胞癌的方法

权利要求书

1.一种治疗已接受前期抗血管生成疗法的人类患者的具有或不具有骨转移的晚期肾细胞癌的方法，所述方法包括将一定量的卡博替尼或其药学上可接受的盐施用于所述患者，其中与已接受前期抗血管生成疗法的患者相比，无进展存活期(PFS)以及总体存活期(OS)和客观响应率(ORR)中的一者或二者延长，其中所述前期抗血管生成疗法选自由以下组成的组：阿西替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、依维莫司、替西罗莫司、贝伐珠单抗、白介素、干扰素-α、聚乙二醇干扰素、纳武单抗、AMP-514和阿特珠单抗。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述卡博替尼以卡博替尼(S)-苹果酸盐施用。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的方法，卡博替尼(S)-苹果酸盐以足以实现给药后达到峰值血浆浓度(Tmax)的中位数时间为大约2至5小时；并且Cmax为200至500ng/mL的量施用。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述前期抗血管生成疗法选自由以下组成的组：阿西替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、依维莫司、替西罗莫司、贝伐珠单抗、纳武单抗、AMP-514和阿特珠单抗。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述前期抗血管生成疗法是依维莫司。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中卡博替尼(S)-苹果酸盐以片剂施用，所述片剂包含卡博替尼(S)-苹果酸盐、微晶纤维素、无水乳糖、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅硬脂酸镁以及薄膜包衣，所述薄膜包衣包含羟丙甲纤维素、二氧化钛、三乙酸甘油酯和氧化铁黄。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述卡博替尼(S)-苹果酸盐以片剂制剂施用，所述片剂制剂包含大约：

30-32重量％的卡博替尼，(S)-苹果酸盐；

38-40重量％的微晶纤维素；

18-22重量％的乳糖；

2-4重量％的羟丙基纤维素；

4-8重量％的交联羧甲基纤维素钠；

0.2-0.6重量％的胶态二氧化硅；

0.5-1重量％的硬脂酸镁；并且还包含：

薄膜包衣材料，所述薄膜包衣材料包含羟丙甲纤维素、二氧化钛、三乙酸甘油酯和氧化铁黄。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述卡博替尼(S)-苹果酸盐以片剂制剂施用，所述片剂制剂包含大约(％w/w)：

31-32重量％的卡博替尼，(S)-苹果酸盐；

39-40重量％的微晶纤维素；

19-20重量％的乳糖；

2.5-3.5重量％的羟丙基纤维素；

5.5-6.5重量％的交联羧甲基纤维素钠；

0.25-0.35重量％的胶态二氧化硅；

0.7-0.8重量％的硬脂酸镁；并且还包含：

3.9-4.1重量％的薄膜包衣材料，所述薄膜包衣材料包含羟丙甲纤维素、二氧化钛、三乙酸甘油酯和氧化铁黄。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中卡博替尼(S)-苹果酸盐以片剂制剂施用，所述片剂制剂含有20、40或60mg的卡博替尼。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中卡博替尼(S)-苹果酸盐以片剂制剂施用，所述片剂制剂选自由以下组成的组：

*游离碱当量(FBE)

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述卡博替尼(S)-苹果酸盐每日施用一次。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中每日施用一次的卡博替尼的量为60mg。