[发明专利]包含重组酸性α-葡糖苷酶的配制品

权利要求书

1.一种药物配制品，包括：

(a) 一群重组人酸性α-葡糖苷酶（rhGAA）分子，其中这些rhGAA分子在中国仓鼠卵巢细胞中表达，其中这些rhGAA 分子上的40%-60%的N-聚糖是复合物型N-聚糖，其中所述rhGAA分子包含位置分别对应SEQ ID NO.2的N84、N177、N334、N414、N596、N826和N869的氨基酸处的第一、第二、第三、第四、第五、第六和第七潜在的N-糖基化位点，其中至少50%的rhGAA分子在第一潜在的N-糖基化位点处包含带有双-甘露糖-6-磷酸（bis-M6P）的聚糖，并且其中所述rhGAA分子在每mol的rhGAA中包含3.0-5.0mol的甘露糖-6-磷酸（M6P）残基；

(b)一柠檬酸盐缓冲液；和

(c) 至少二种赋形剂，其中该至少二种赋形剂包括甘露醇和聚山梨醇酯80，

其中该配制品具有从5.0至7.0的pH。

2.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述rhGAA分子是以从5 mg/mL至50 mg/mL的浓度存在。

3.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述rhGAA分子是以从12 mg/mL至18 mg/mL的浓度存在。

4.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述rhGAA分子是以15 mg/mL的浓度存在。

5.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述配制品具有从5.5至7.0的pH。

6.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述配制品具有从5.5至6.0的pH。

7.如权利要求5所述的药物配制品，其中该配制品具有6.0的pH。

8.如权利要求1所述的药物配制品，其中该柠檬酸盐缓冲液包括钾、钠、或铵盐。

9.如权利要求7所述的药物配制品，其中该柠檬酸盐缓冲液包括柠檬酸钠。

10.如权利要求1所述的药物配制品，其中该柠檬酸盐缓冲液以10mM至100mM的浓度存在。

11.如权利要求9所述的药物配制品，其中该柠檬酸盐缓冲液以25mM的浓度存在。

12.如权利要求1所述的药物配制品，其中不含海藻糖、蔗糖、甘氨酸或其组合。

13.如权利要求12所述的药物配制品，其中至少一种赋形剂是以10 mg/mL至50 mg/mL的浓度存在的甘露醇。

14.如权利要求12所述的药物配制品，其中至少一种赋形剂是以0.2 mg/mL至0.5 mg/mL的浓度存在的聚山梨醇酯80。

15.如权利要求12所述的药物配制品，其中该甘露醇是以20 mg/mL的浓度存在，并且该聚山梨醇酯80是以0.5 mg/mL的浓度存在。

16.如权利要求1所述的药物配制品，其进一步包括

（a）一种碱化剂和/或

(b)一种酸化剂，

其中该碱化剂和酸化剂是以足以保持该药物配制品在从5.0至6.0的pH的量存在。

17.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述rhGAA分子在每mol的rhGAA中包含至少4mol的唾液酸残基。

18.如权利要求1所述的药物配制品，其中所述rhGAA分子在每mol的rhGAA中包含从2.0mol至8.0 mol的唾液酸残基。