[发明专利]用于熔体挤出应用的聚合物的粒度和分布

说明书

本发明涉及改进的粉状聚乙烯醇(PVA)，其可用于药品，并且由于其改进的性质，可在配制工艺的过程中更好地剂量。本发明还涉及包含聚乙烯醇作为载体基体的药物制剂及其用途。

技术领域

本发明涉及改进的粉状聚乙烯醇(PVA)，并且由于其改进的性质，可在配制工艺的过程中更好地计量。本发明还涉及包含聚乙烯醇作为载体基体的药物制剂及其用途。

背景技术

为了实现药物制剂中的活性成分的更一致剂量率，当活性成分作为在载体中的均匀分散体或溶液存在时是有用的。

固体分散体被定义为是一种或多种活性成分在惰性固体基体中的分散体，并可广义分类为含有结晶态或非晶态的原料药的那些[Chiou W.L.,RiegelmanS.Pharmaceutical applications of Solid dispersion systems；J.Pharm Sci.1971,60(9),1281–1301]。含有结晶态的药物活性成分的固体分散体通过简单降低表面张力、减轻附聚和改进活性物质的可润湿性而提供溶出增强[Sinswat P.等人；Stabilizer choicefor rapid dissolving high potency itraconazole particles formed byevaporative precipitation into aqueous solution；Int.J.of Pharmaceutics,(2005)302；113–124]。尽管结晶体系比它们的非晶对应物更热力学稳定，但在溶出工艺过程中必须中断结晶结构，这需要能量。含有在分子水平溶解的活性成分，即药物的固体分散体，已知被称作非晶固溶体，可导致溶出率和过饱和程度显著提高[DiNunzio J.C.等人,IIIAmorphous compositions using concentration enhancing polymers for improvedbioavailability of itraconazole；Molecular Pharmaceutics(2008)；5(6):968–980]。尽管这些体系具有若干优点，但由于分子移动性和药物重结晶趋势，物理不稳定性可能成问题。具有高玻璃化转变温度的聚合物载体好像非常适合通过限制分子移动性来稳定这些体系。

因此，固体分散体可通过许多方法制造，包括但不限于，喷雾干燥、熔体挤出和热动力学配混。

尽管热熔体挤出，一种熔合加工(fusion processing)技术，在食品和塑料工业中已使用多于一个世纪，但其只是最近才在用于制备包含通过挤出加工的活性成分的制剂的制药工业中获得认可。现在，热熔体挤出(HME)已被介绍为制药技术，并已成为具有如连续和有效加工、有限工艺步骤数目、无溶剂法等益处的众所周知的工艺。在热熔体挤出过程中在挤出机内加热和软化或熔融活性成分、热塑性赋形剂和其它功能加工助剂的混合物，并经喷嘴挤出成不同形式。

在这种方法中，可将热塑性载体与药物活性物质和任选的惰性赋形剂和其他添加剂混合。将该混合物供入旋转螺杆，其将该粉末传送到加热区，在那里对该混合物施加剪切力，以配混该材料直至获得熔融物料。

对于经由熔体挤出的非晶分散体，聚合物载体赋形剂必须首先具有热塑性，其允许该聚合物经过挤出机，另一方面载体必须在高于该聚合物的玻璃化转变温度或熔点的机筒温度下热稳定。

在热熔体挤出过程中，将活性成分与赋形剂，如聚合物和增塑剂混合并包埋在其中。此外，原料药暴露在升高的温度下一段时间。尽管各种因素可影响挤出物质的停留时间分布，但这些时间通常落在1至2分钟的范围内(Breitenbach J.,Melt extrusion:fromprocess to drug delivery technology.Eur.J.Pharm.Biopharm.(2002),54,107–117)。