[发明专利]使用依氟鸟氨酸及其类似物和衍生物来治疗包括胶质瘤的癌症的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗胶质瘤的方法，包括给予患有胶质瘤的受试者治疗有效量的依氟鸟氨酸或其衍生物或类似物的步骤，以降低胶质瘤的突变率，从而减少胶质瘤的进展。

2.根据权利要求1的方法，其中所述胶质瘤是WHO I级、II级、III级或IV级胶质瘤。

3.根据权利要求2的方法，其中所述胶质瘤选自由间变性胶质瘤，间变性少突胶质瘤和混合性间变性少枝星形细胞瘤构成的组。

4.根据权利要求1的方法，其中所述依氟鸟氨酸或其衍生物或类似物选自由依氟鸟氨酸和其药学上可接受的盐形式、水合物或溶剂化物构成的组。

5.根据权利要求4的方法，其中所述依氟鸟氨酸是D-依氟鸟氨酸和L-依氟鸟氨酸的外消旋混合物。

6.根据权利要求4的方法，其中所述依氟鸟氨酸是D-依氟鸟氨酸。

7.根据权利要求4的方法，其中所述依氟鸟氨酸是L-依氟鸟氨酸。

8.根据权利要求1的方法，其中所述依氟鸟氨酸或其衍生物或类似物是依氟鸟氨酸的衍生物或类似物。

9.根据权利要求8的方法，其中所述依氟鸟氨酸的衍生物或类似物是式(III)的依氟鸟氨酸的类似物：

其中：

(1)Y是FCH₂-,F₂CH-或F₃C-；

(2)R_a和R_b独立地为氢、(C₁-C₄)烷基羰基或式(III(a))的基团

其中，在式(III(a))中，R₂是氢，(C₁-C₄)烷基，苄基或对羟基苄基；

(3)R₁是羟基，(C₁-C₈)烷氧基，或-NR₄R₅，其中R₄和R₅独立地是氢，(C₁-C₄)烷基或式(III(b))的基团

其中，在式(III(b))中，R₃是氢，(C₁-C₄)烷基或对羟基苄基。

10.根据权利要求8的方法，其中所述依氟鸟氨酸的衍生物或类似物是式(IV)或(V)的依氟鸟氨酸的类似物：

其中：

(1)X是-CHF₂或-CH₂F；

(2)R为氢或-COR₁；以及

(3)R₁是-OH或(C₁-C₆)烷氧基。

11.根据权利要求8的方法，其中所述依氟鸟氨酸的衍生物或类似物是具有聚阳离子的依氟鸟氨酸的水溶性盐，所述聚阳离子选自由聚阳离子碳水化合物，聚氨基酸，多胺，多肽，碱性聚合物或季铵化合物构成的组。

12.根据权利要求8的方法，其中所述依氟鸟氨酸的衍生物或类似物是缀合物，其中为依氟鸟氨酸或依氟鸟氨酸的衍生物或类似物的第一部分与为非甾体抗炎剂的第二部分共价连接。

13.根据权利要求8的方法，其中所述依氟鸟氨酸的衍生物或类似物是式A-B-C的共聚物或其药学上可接受的盐，其中A包括水溶性聚合物；B包含基质金属蛋白酶(MMP)可裂解的多肽；C是依氟鸟氨酸；A在第一末端通过第一共价键或第一连接部分与B连接，B在第二末端通过第二共价键或第二连接部分与C连接，并且其中所述共聚物不交联。