[发明专利]将JAK1抑制剂作为有效成分包含的用于干细胞的增殖、分化促进或老化抑制的组成物

说明书

本发明涉及一种将JAK1抑制剂作为有效成分而包含的用于干细胞的增殖、分化促进及老化抑制的组成物。本发明的处理JAK1抑制剂的干细胞或敲除JAK1的干细胞具有减少老化并增加干细胞的生存率的活性，因此具有能够作为用于干细胞的增殖、分化促进及老化抑制的组成物而使用的效果。并且，敲除JAK1的干细胞具有如下活性：将作为免疫原性相关蛋白质的HLA‑A或HLA‑B的表达抑制或减少，并将作为抑制T细胞活性的蛋白质的TGF‑b或HGF的表达促进或增加，因此在免疫疾病的预防或治疗可以有用地使用。

技术领域

本发明涉及一种将JAK1抑制剂作为有效成分包含的用于干细胞的增殖、分化促进及老化抑制的组成物。

背景技术

干细胞(stem cells)是由骨髓、脐带血、胎盘(或胎盘组织细胞)、脂肪(或脂肪组织细胞)等多样的生体细胞产生的具有多分化性质的干细胞。例如，从骨髓(bone marrow)产生的间质干细胞由于能够分化为脂肪组织、骨/软骨组织、肌肉组织的多分化性而为了作为细胞治疗剂的开发进行着多样的研究。另外，与其他人体初代培养细胞类似地，间质干细胞在体外(in vitro)培养时，由于与端粒缩短(telomere shortening)无关的老化(senescence)机制，已知使细胞的分裂急剧减少(Shibata,K.R.et al.Stem cells,25；2371-2382,2007)。

这种老化现象的机制目前还没有被明确地解释，但如下的现象被认为是其主要原因：由于长时间的体外培养引起的环境应力的堆积使作为Cdk抑制蛋白质的p16(INK4a)被表达并堆积，从而使负责细胞的生长的Cdk蛋白质的活性被抑制。在间质干细胞中，使被称为Bmi-1的肿瘤基因表达而阻碍p16的表达时，确认了细胞的老化被抑制(Zhang,X.etal.Biochemical and biophysical research communications 351；853-859,2006)。并且，有报告指出在培养中处理FGF-2而抑制p21(Cip1)、p53及p16(INK4a)的mRNA的表达时，G1时期的生长被停止的间质干细胞的生长停止被抑制(Ito,T.et al.,Biochemical andbiophysical research communications,359；108-114 2007)。并且，韩国公开专利第10-2009-0108141号中，公开了一种将编码WiPl蛋白质的基因转化到间质干细胞而抑制间质干细胞的老化的方法。

但是，由于Bmi-1本身为可能引起肿瘤的肿瘤基因(oncogene)(Haupt,Y.et al.,Oncogene,8；3161-3164,1993；Bruggeman,S.W.et al.Cancer cell 12；328-341 2007)，因此在将用Bmi-1和hTERT(telemorase catalytic subunit)处理的间质干细胞用作细胞治疗剂时，无法排除形成肿瘤的可能性。并且，在培养中处理FGF-2的方法需要在培养时持续地使用相对高价的FGF-2，因此会使成本上升，并且相比于由于FGF-2抑制老化，只是会期待临时性的细胞生长增大的效果，因此抑制老化方面存在限制。

并且，以往尝试了将多样的生体干细胞治疗剂用于治疗疾病，但是由于炎症性干细胞的老化，移植后干细胞的生存率存在问题，因此存在难以确保干细胞治疗效果的限制。

为了解决上述问题，在开发能够促进干细胞的增殖、分化并抑制老化而进一步增加治疗效果的利用干细胞的细胞治疗剂的过程中，确认了抑制JAK1的表达或活性的干细胞可以用作用于免疫疾病的优秀的细胞治疗剂，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

因此，本发明的目的在于提供一种用于干细胞的增殖、分化促进以及老化抑制的组成物。

并且，本发明的另一目的在于提供如下的促进干细胞的增殖及分化的方法，包括如下步骤：在干细胞中抑制JAK1(Janus kinase 1)的表达或活性。