[发明专利]针对传染性支气管炎的疫苗

说明书

提供了针对传染性支气管炎和火鸡鼻气管炎的家禽疫苗。疫苗以含有免疫刺激性寡核苷酸的油乳液为佐剂。还提供了使用疫苗的方法。

背景

火鸡鼻气管炎(Turkey Rhinotracheitis，TRT)是由肺病毒引起的火鸡和鸡的上呼吸道感染。它是一种高度传染性的急性疾病，折磨着各个年龄段的火鸡。TRT感染的临床症状包括明显的、经常泡沫的鼻涕、罗音、打鼾、打喷嚏和头部摇晃。在受感染的火鸡中也可观察到有眼黏分泌物或眶下窦肿胀。已经在一些患有肿头综合征(SHS)的鸡群(肉鸡和肉鸡/种鸡两者)中检测到TRT病毒(TRTV)的抗体。据推测，TRTV在SHS和相关呼吸窘迫的病因学中起作用。

传染性支气管炎(IB)是一种仅在鸡中引起疾病的冠状病毒，尽管其它一些鸟类可能是亚临床感染的。一些血清型在地理上受到限制，但是多种血清型通常在一个地理区域中共同传播(cocirculate)。近年来，新型IBV基因型QX菌株在亚洲和欧洲变得越来越普遍。发病率通常接近100％。鸡可能会咳嗽、打喷嚏，并有气管罗音10-14天。结膜炎和呼吸困难可见，并且有时面部肿胀，特别是伴有鼻窦的细菌传染。在加热灯下，鸡可能会显得沮丧并且蜷缩在一起。饲料消耗和体重增加减少。用肾病变性菌株进行传染可导致初始呼吸道体征，然后接着是抑郁症、羽毛褶皱、湿粪便、更多的水摄入和死亡。在蛋鸡中，产蛋量可能下降多达70％，并且鸡蛋通常是畸形的，具有薄、柔软、粗糙和/或苍白的壳，并且可以更小的并且具有水样蛋白。在大多数情况下，产蛋量和蛋品质恢复正常，但这可能需要长达8周。在大多数暴发中，死亡率为5％，尽管当通过并发细菌传染使疾病复杂化时死亡率更高。肾病变性菌株可以诱导间质性肾炎，在幼鸡中具有高死亡率(高达60％)。幼鸡的传染可能对输卵管造成永久性损伤，从而导致蛋鸡或种鸡从未达到正常的生产水平。

已证明IB病毒的已知疫苗株不足以防止由IB-QX和IB-QX样病毒引起的传染性支气管炎。参见WO2010017440。

传染性法氏囊病(IBD，Gumboro)是一种高度传染性的鸡免疫抑制疾病，在世界范围内发现并对鸡蛋和肉类生产造成重大经济影响。IBD疫苗形成干保罗城控制策略(Gumboro control strategy)的重要组成部分。待施用的疫苗的选择取决于接种疫苗的鸡的类型和主要的挑战情况。

通常，灭活的抗原已被用于家禽疫苗。然而，灭活的病毒的制造相对昂贵，并且因此，需要含有较低水平抗原的有效疫苗。

家禽疫苗接种的另一个需求与疫苗接种本身的成本密切相关。产生经设计以预防多种疾病的多价疫苗是经济上有利的。此类多价疫苗降低了疫苗施用的成本。然而，由于众所周知的抗原干扰现象，在同一剂型中简单混合抗原通常不是产生多价疫苗的有效方法。

因此，需要具有降低量的抗原和/或多价疫苗的家禽疫苗。

发明概要

本发明在一方面提供了免疫原性组合物，其包含抗原组分和免疫有效量的佐剂组分，其中抗原组分包含至少一种TRT抗原和至少一种IB抗原，并且佐剂组分包含免疫刺激性寡核苷酸、油乳液和任选的甾醇。

在某些实施方案中，至少一种TRT抗原是TRT菌株K。

在某些实施方案中，至少一种IB抗原是IB D1466和IB QX抗原中的至少一种。

在某些实施方案中，本发明的免疫原性组合物是非脂质体的和/或大体上无皂素的。

在某些实施方案中，任选存在的甾醇与免疫刺激性寡核苷酸掺混。

本发明还提供了包含抗原组分和有效量的佐剂组分的疫苗，其中佐剂组分包含免疫刺激性寡核苷酸和油乳液，并且其中抗原组分包含IBD抗原。

在某些实施方案中，所述IBD抗原是灭活的Lukert株抗原，其可以以10^7.5-10⁸TCID₅₀的量存在。