[发明专利]AIE纳米粒子缀合物及其方法

权利要求书

1.一种包含多个表面可缀合基团的纳米粒子组合物，其中该纳米粒子包含：

a)生物相容性聚合物壳，该生物相容性聚合物壳具有小于约1000nm的平均直径；

b)包封在该生物相容性聚合物壳中的纳米粒子核，该核包含至少一个均匀的光稳定剂群，该均匀的光稳定剂群具有适合于成像应用的聚集诱导发射特征；

c)在该聚合物壳表面上的至少一个可缀合基团；和

d)至少一个靶向部分，该至少一个靶向部分特异性地结合靶标，该至少一个靶向部分共价地连接至该至少一个可缀合的基团。

2.如权利要求1所述的组合物，其中该纳米粒子具有约50nm至约300nm的平均直径。

3.如权利要求1所述的组合物，其中该纳米粒子具有约20nm至约50nm的平均直径。

4.如权利要求1所述的组合物，其中该纳米粒子具有约10nm至约20nm的平均直径。

5.如权利要求1所述的组合物，其中该具有聚集诱导发射特征的光稳定剂具有可调的吸收或发射波长。

6.如权利要求4所述的组合物，其中该具有聚集诱导发射特征的光稳定剂具有式I-III中任一项所述的化学结构：

其中在四苯基乙烯部分的至少一个上的至少一个氢原子被电子基团例如甲氧基或吸电子基团例如硝基或氰基取代。

7.如权利要求1所述的组合物，其中该可缀合基团是氨基基团、羧酸基基团、巯基基团、马来酰亚胺基基团、肟基基团、炔烃、叠氮化物或其组合。

8.如权利要求1所述的组合物，其中共价键是肽键、酰胺键、巯基键、马来酰亚胺键、硫酯键、醚键、酯键、肼键、肼键、肟键或其组合。

9.如权利要求1所述的组合物，其中该靶向部分是配体、生物分子、蛋白质、特异性识别元件，例如肽、适配体、抗体、抗原或其抗原结合片段。

10.如权利要求9所述的组合物，其中该抗原结合片段是亲和体。

11.如权利要求9所述的组合物，其中该抗体是结合至表皮生长因子受体的抗EGFR抗体。

12.如权利要求10所述的组合物，其中该亲合体是抗-her2亲合体。

13.如权利要求1所述的组合物，其中该靶标是活细胞的表面抗原、配体或受体。

14.一种免疫染色活细胞或使活细胞成像的方法，该方法包括：

a)使活细胞与纳米粒子靶标部分络合物接触，其中该纳米粒子靶标部分络合物包含：如权利要求1所述的纳米粒子共价连接至如权利要求9所述的靶向部分；

b)稳定与该活细胞结合的该纳米粒子靶标部分络合物；

c)用能够产生具有特定波长的光并收集图像的激光源激发与该活细胞结合的该纳米粒子靶标部分络合物中的该光稳定剂；和

d)处理这些图像，从而使活细胞成像。

15.如权利要求14所述的方法，其中该具有聚集诱导发射特征的光稳定剂具有可调的吸收或发射波长。

16.如权利要求14所述的方法，其中该具有聚集诱导发射特征的光稳定剂具有式I-III中任一项所述的化学结构：

其中在四苯基乙烯部分的至少一个上的至少一个氢原子被电子基团例如甲氧基或吸电子基团例如硝基或氰基取代。

17.如权利要求14所述的方法，其中该靶标部分是配体、生物分子、蛋白质、特异性识别元件，例如肽、适配体、抗体、抗原或其抗原结合片段。