[发明专利]含有在环内包含至少两个(-CH2

权利要求书

1.一种缀合物，其包含通过接头与治疗剂、诊断剂或标记剂缀合的蛋白质或肽，其特征在于所述接头在环内包含至少两个～(CH₂-CH₂-O-)～单元，所述环经由环内的单个束缚原子附接于接头的其余部分，或所述环经由环内的两个或更多个束缚原子在单个位点处附接于接头的其余部分；并且其中所述环垂悬于接头的其余部分；

其中所述缀合物包含：

(i)以下部分：

其中W'代表吸电子基团或通过还原吸电子基团而获得的基团，A和B各自独立地代表C_1-5亚烷基链或亚烯基链，且Pr代表经由亲核基团Nu与A和B键合的所述蛋白质或肽；或

(ii)以下部分：

～W'-(CH＝CH)_p-(CH₂)₂-Nu-Pr

其中W'代表吸电子基团或通过还原吸电子基团而获得的基团，p为0或1至4的整数，且Pr代表经由亲核基团Nu与分子的其余部分键合的所述蛋白质或肽。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物由下式之一示意性地表示：

其中：

D代表所述治疗剂、诊断剂或标记剂；

T各自独立地代表环内的束缚原子；

PEG代表至少两个～(CH₂-CH₂-O-)单元；和

F'代表：

(i)以下部分：

其中W'代表吸电子基团或通过还原吸电子基团而获得的基团，A和B各自独立地代表C_1-5亚烷基链或亚烯基链，且Pr代表经由亲核基团Nu与A和B键合的所述蛋白质或肽；或

(ii)以下部分：

～W'-(CH＝CH)_p-(CH₂)₂-Nu-Pr

其中W'代表吸电子基团或通过还原吸电子基团而获得的基团，p为0或1至4的整数，且Pr代表经由亲核基团Nu与分子的其余部分键合的所述蛋白质或肽。

3.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中所述缀合物包含式III的基团：

其中：

Pr代表所述蛋白质或肽；

每个Nu代表硫原子或胺基；

A和B各自独立地代表C_1-5亚烷基链或亚烯基链；和

W’代表酮基-CO-、酯基-O-CO-、砜基-SO₂-，或通过还原这些基团之一而获得的基团。

4.根据权利要求1或2所述的缀合物，其在所述环内包含式～(CH₂-CH₂-O-)_x～的单元，其中x为至少2的数值。

5.根据权利要求4所述的缀合物，其中x为2至50。

6.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中所述环经由环内的单个束缚原子在单个位点处附接于接头的其余部分。

7.根据权利要求6所述的缀合物，其中所述环具有下式：

8.根据权利要求1或2所述的缀合物，其包含治疗剂。

9.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中蛋白质或肽为抗体或抗体片段。

10.根据权利要求1或3所述的缀合物，其包含以下部分：

11.根据权利要求1或权利要求10所述的缀合物，其包含与式III或IIIa的基团紧邻的任选取代的芳基或杂芳基；并且所述接头还包含与所述芳基或杂芳基相邻的-NR^aC(O)-或-C(O)NR^a-基团，其中R^a代表C_1-4烷基或氢。