[发明专利]细胞表面分子结合性刺激响应性聚合物组合物和方法

说明书

本文公开了用于使细胞、细胞表面分子和配体群聚的方法和组合物。在一些形式中，所述方法包括将刺激施加于响应于刺激可逆结合性的聚合物。

相关申请的交叉参考

本申请依据35USC 119(e)要求2016年3月15日提交的在先未决的美国临时专利申请No.62/308,672的权益，将其公开内容全部按引用并入本文中。

技术领域

本公开涉及刺激响应性聚合物组合物以及使用所述组合物的方法。

背景技术

获得性免疫系统包括细胞和生理过程，人体通过其响应和记忆外来病原体。T-淋巴细胞(T细胞)、B-淋巴细胞(B细胞)和抗原呈递细胞(APC)，如树突细胞，是获得性免疫系统的主要细胞。

在获得性免疫系统功能中，与外来病原体相关的蛋白质被加工成较小的肽片段并且在APC或受感染的宿主细胞的表面的主要组织相容性复合物(MHC)分子上作为肽抗原呈现。在描述人系统时，MHC可以称为人白细胞抗原(HLA)。外来肽抗原在T细胞受体(TCR)结合APC表面上的同源HLA-肽复合物时被T细胞识别。APC和T细胞表面上的MHC-肽-TCR分子复合物与其它密切相关的细胞表面共刺激和粘附蛋白组合总称为“免疫突触”。免疫突触的形成需要细胞骨架的重建以及各种细胞表面蛋白的重新定位和群聚。APC-T细胞免疫突触的形成连同两类细胞传送和接收的可溶性因子一起激活T细胞，允许其克隆扩增并成熟成为抗原特异性效应T细胞。抗原特异性效应T细胞为两大类：CD4+辅助T细胞或CD8+细胞毒性T细胞。需要CD4+和CD8+ T细胞两者来引发强有力的对外来病原体的应答。然而，对于有效的T-细胞激活，还通过APC提供了共刺激信号并被T细胞接收。因此，T细胞激活和扩增是保护人类宿主免受病原体感染的获得性免疫系统的重要过程。

发明内容

本文中公开了用于细胞表面分子(例如，受体及其配体)的群聚、共同定位和/或交联的方法和组合物。在一些形式中，所述方法包括将刺激施加于响应于刺激而成为可逆结合性(reversibly associative)的聚合物。

在所述实施方式的一些形式中，所述方法包括将细胞接触多个各自包括亲和性试剂的结合实体，所述亲和性试剂与一种或多种响应于刺激可逆结合性的聚合物结合。在一些方面中，细胞包括表面上的受体，并且将细胞接触结合实体包括将多种亲和性试剂结合细胞表面分子，例如，受体。此外，在各种情况中，所述方法包括施用刺激，所述刺激有效地使多个结合实体中的至少一些通过自我聚集和共同聚集彼此结合并由此将结合亲和性试剂的细胞表面分子(例如，受体)和/或其配体群聚。如果细胞表面分子在不同细胞上，如本文中提供的自我聚集和共同聚集过程将两种不同的细胞和/或两种不同的细胞类型共同定位。

所述方法的不同方面还包括将细胞接触包括多种亲和性试剂的结合实体，所述亲和性试剂与响应于刺激可逆结合性的聚合物结合，其中所述细胞在细胞表面上包括分子(例如，受体)，并且将细胞接触结合实体包括将多种亲和性试剂结合细胞表面分子，例如，受体。在一些方面中，所述方法包括施用刺激，所述刺激有效地使多种亲和性试剂中的至少一些彼此结合并由此使结合亲和性试剂的细胞表面分子(例如，受体)和/或其配体群聚、共同定位和/或交联。如果细胞表面分子在不同细胞上，自我聚集和共同聚集过程使两种不同的细胞和/或两种不同的细胞类型共同定位。

还包括组合物，如刺激响应性试剂。这样的试剂可以包括结合实体，所述结合实体包括与聚合物结合的多种亲和性试剂，所述聚合物为响应于刺激可逆结合性的。

还包括试剂盒。所述试剂盒可以包括第一和任选的第二组合物，所述组合物各自包括结合实体，所述结合实体包括与聚合物结合的亲和性试剂，所述聚合物为响应于刺激可逆结合性的。

附图说明

在结合附图概览以下所述公开内容的特定实施方式的描述时，本发明公开内容的这些和其他方面以及特征对本领域普通技术人员而言，将变得显而易见，其中：