[发明专利]用于治疗与淀粉样蛋白β累积相关的病症的BACE抑制剂和抗体或抗原结合片段的组合

权利要求书

1.治疗具有与Aβ累积相关的疾病或病症的主体的方法，其包括向所述主体施用：

a)药学上有效量的BACE抑制剂，其中所述BACE抑制剂是：

或其药学上可接受的盐；和

b)药学上有效量的包含至少1、2、3、4、5或6个来自Abet0380、Abet0342、Abet0369、Abet0377或Abet0382或其种系化变体中的任一种的CDR的抗体或抗原结合片段。

2.权利要求1的方法，其中所述BACE抑制剂是：

或其药学上可接受的盐。

3.权利要求1的方法，其中所述BACE抑制剂是以下的樟脑磺酸盐：

。

4.权利要求1的方法，其中所述BACE抑制剂是：

。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含至少1、2、3、4、5或6个Abet0380或其种系化变体的CDR。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含Abet0380或其种系化变体的重链的CDR。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含Abet0380或其种系化变体的轻链的CDR。

8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域；其中所述VH结构域包含SEQ ID NO: 524中所述的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变(VL)结构域和重链可变(VH)结构域；其中所述VL结构域包含SEQ ID NO: 533中所述的氨基酸序列的CDR1、CDR2和CDR3。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述VH结构域包含：

具有SEQ ID NO: 525的氨基酸序列的VH CDR1；

具有SEQ ID NO: 526的氨基酸序列的VH CDR2；和

具有SEQ ID NO: 527的氨基酸序列的VH CDR3。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述VL结构域包含：

具有SEQ ID NO: 534的氨基酸序列的VL CDR1；

具有SEQ ID NO: 535的氨基酸序列的VL CDR2；和

具有SEQ ID NO: 536的氨基酸序列的VL CDR3。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述VH结构域包含与SEQ ID NO: 528、SEQ IDNO: 529、SEQ ID NO: 530和SEQ ID NO: 531的氨基酸序列具有至少90%同一性的框架区。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述VH结构域包含具有SEQ ID NO: 528、SEQID NO: 529、SEQ ID NO: 530和SEQ ID NO: 531的氨基酸序列的框架区。

14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述VL结构域包含与SEQ ID NO: 537、SEQ IDNO: 538、SEQ ID NO: 539和SEQ ID NO: 540的氨基酸序列具有至少90%同一性的框架区。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述VL结构域包含具有SEQ ID NO: 537、SEQID NO: 538、SEQ ID NO: 539和SEQ ID NO: 540的氨基酸序列的框架区。