[发明专利]胰岛素用于促进胃排空的用途

说明书

本公开提供了用于促进胃排空的手段和方法。特别地，本公开提供了胰岛素或包含胰岛素的组合物用于促进胃排空和用于治疗胃病症、特别是以胃排空延迟为特征的病症的用途。所述胰岛素或包含胰岛素的组合物将肠内施用。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月24日提交的美国临时申请No.62/312,473的优先权，该临时申请以引用的方整体式并入本文。

发明领域

本公开涉及用于促进胃排空的方法和组合物，特别涉及胰岛素和/或包含胰岛素的组合物用于治疗早产儿和其他患者群体的胃排空延迟病症的用途。

发明背景

胃病症是非常常见的，在群体中发病率很高且带来很大痛苦。来自医院的数据表明，超过25％的人口患有某种类型的慢性胃病症，包括腹痛和消化不良。各种各样的疾病可导致胃功能受损；从手术后功能变化到遗传性病症、神经系统疾病、结缔组织病症、代谢异常、精神紧张和感染，这样的疾病日益增多。早产婴儿和/或低出生体重婴儿具有不成熟的胃肠道，不成熟的胃肠道可能与胃排空延迟有关。

或是原因或是结果，许多胃病都牵涉胃排空延迟。胃排空延迟可能导致负面的营养和代谢后果。患者耐受经口摄入的能力通常有限，这产生的影响会对总体热量摄入造成负面作用，导致必需的营养素缺乏和不足。

胃排空延迟影响成千上万被诊断患有各种功能性胃肠道病症的患者，这些病症包括胃食管反流疾病(GERD)、非溃疡性消化不良(NUD)和胃轻瘫(包括糖尿病性胃轻瘫，其影响全部糖尿病患者中的一半患者)。

许多因素可能导致胃排空延迟，并非所有这些因素都是已知的。例如，对胆囊收缩影响最大的肽激素胆囊收缩素(CCK)也通过收缩幽门来减少胃排空。幽门是胃的下面部分，有助于将内容物排空到小肠中。另一个实例是发现患有慢性幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)感染的患者可能遭受胃排空受损。

GERD通常由胃和食管之间的屏障发生变化，致使胃反流排出而引起。显示大约40％的患者与胃排空延迟相关(Bais等人，Ann Surg.Aug 2001；234(2)：139-146)。

NUD是消化不良疾病的总称，其病因尚不清楚。已知的消化不良疾病的实例是十二指肠溃疡、胃溃疡、食道炎(食道发炎)、胃炎(胃发炎)等。胃排空延迟被认为在NUD中起作用(Miyaji等人，Aliment Pharmacol Ther 1999；13：1303-1309)。

胃轻瘫影响全世界数百万人，大多数患者面临诊断延迟。在胃轻瘫中，胃的运动性降低，食物在胃中停滞不前。胃轻瘫最常见的病因是糖尿病，但它也可能由胃远端阻塞、癌症或中风引起。胃轻瘫的症状包括腹痛、饱胀、腹胀、恶心、进食后呕吐、食欲不振以及进食少量食物后有饱腹感。

胃轻瘫的界定标准是存在消化不良的症状，以及记载有在不存在胃出口梗阻的情况下摄取营养素的胃排空延迟(Klaus Bielefeldt，scientifca，2012卷，文章编号424802，第19页)。

各种方法用于诊断胃排空延迟。例如，美国专利No.6,548,043公开了用于测量胃排空的方法。该方法包括使用¹³C示踪剂的测试餐，将该测试餐施用于患者，然后测量呼气样本中的¹³CO₂。¹³CO₂随时间变化的量决定了胃排空活动。在新生儿中，胃残留物的抽吸以及吸气容积的测量可以作为胃排空的指标。

人们认识到需要另外的治疗方法和组合物来治疗胃病症，特别是胃排空延迟。

发明内容

本公开提供了用于治疗胃病症的方法和组合物。根据一些实施方案，本公开还提供了胰岛素在治疗以胃排空延迟为特征的胃疾病病和/或病症中的用途。