[发明专利]用于治疗少肌症和肌肉损伤的方法

说明书

本发明公开了Wnt诱导型信号蛋白1(WISP1)或其片段或变体，该WISP1或其片段或变体用于维持或增加个体的肌肉功能和/或肌肉质量和/或基本上预防或减少个体的肌肉耗损。

技术领域

本发明涉及Wnt诱导型信号蛋白1(WISP1)用于例如在老年个体和/或患有肌肉损伤的个体中改善肌肉再生以利于维护或增加肌肉功能和/或肌肉质量的用途。具体而言，本发明涉及WISP1用于治疗少肌症或身体虚弱和/或治疗肌肉损伤的用途。

背景技术

与年龄相关的肌肉功能和肌肉质量损失在所有个体中都不可避免地发生，但是其进展取决于一系列遗传因素和环境因素，诸如体力活动和营养摄入。

在一些个体中，衰老对肌肉的影响可能进展到发病状态，其具体病症包括少肌症和虚弱。少肌症被定义为发生在与年龄相关的肌肉功能和肌肉质量损失使个体变得虚弱并影响生活质量的时刻(Sayer，A.A.等人(2013)Age Ageing 42：145-150)。相比之下，虚弱是与年龄相关的肌肉功能障碍的一种分类，其依赖于肌肉强度和功能而不是肌肉质量(Morley，J.E.等人(2013)J.Am.Med.Dir.Assoc.14：392-397)。

少肌症和虚弱是多因素综合征，其与病理生理变化相关联，诸如神经肌肉转变受损、兴奋/收缩耦联改变、与干细胞衰竭相关的再生能力受损、肌纤维中线粒体和能量代谢的缺陷，以及脂肪沉积和纤维化造成的骨骼肌大理石纹(Ali，S.等人(2014)Gerontology60：294-305)。因此，这些综合征的病因学较为复杂并且人们对其了解不多，但身体活动少、促合成激素(雄激素，IGF-1)的激素下降和营养不良/营养不足起到重要的作用(Mithal，A.等人(2013)Osteoporos.Int.24：1555-1566)。

少肌症正成为发达国家的主要健康问题，在这些国家中，人们的体力活动随着年龄的增长和寿命的延长而减少的现象尤为普遍。在严重情况下，少肌症可能导致一个人失去独立生活的能力。此外，少肌症是以人群为基础的研究中更广泛的残疾预测指标，并且其与平衡能力较差、步行速度、跌倒和骨折的发生率有关。

减少体力活动被认为会增加患上少肌症的可能性，因此加强锻炼将有利于抵御这种病症。实际上，抗阻运动与骨骼肌中蛋白质合成的增加有关。然而，作为治疗的锻炼通常会因患者遵从性差而受到影响。

目前没有已批准用于治疗少肌症的药物制剂。在此背景下，已经研究了许多生长激素，但是这些生长激素几乎没有效果。此外，合成代谢类固醇可以增加肌肉质量和强度，但有许多副作用，诸如增加前列腺癌的风险。

类似地，对肌肉功能和肌肉质量的负面影响也可能由肌肉损伤引起，例如在创伤或医学干预(例如，外科手术)之后。在损伤后可能会经历更困难和/或更长时间的康复的老年个体中，此类事件的影响可能更为严重。

尽管物理疗法可能有助于肌肉损伤后的康复，但这也可能导致患者的遵从性差。此外，可能需要其它方法来补充物理疗法以增加其易用性和有效性。

因此，仍然非常需要例如在老年个体中改善肌肉再生以利于维持或增加肌肉功能和/或肌肉质量的方法。具体而言，需要治疗少肌症和虚弱的方法和/或治疗肌肉损伤的方法。

发明内容

本发明人发现，Wnt诱导型信号蛋白1(WISP1)是在肌肉再生期间大量表达的蛋白质。此外，本发明人还发现，WISP1水平在个体中随着年龄的增长而降低。

本发明人证明，WISP1在肌肉损伤时由若干种肌肉驻留细胞类型表达，但主要由纤维/脂肪形成祖细胞(FAP)表达，这种细胞的WISP-1表达也随着年龄增长而显著降低。此外，本发明人的研究结果还表明，WISP1在整个肌肉功能随年龄增长而退化中的作用，因为这些结果证明WISP1水平在老化的非损伤肌肉和少肌症大鼠血清中大幅下调。