[发明专利]新细菌物种

说明书

从获自网纹蟒的新鲜粪便中分离出新型阿克曼氏菌物种。该物种被命名为嗜聚糖阿克曼氏菌。它能够在以黏液作为唯一碳源和氮源的情况下生长。该物种可用作药物、益生菌或化妆品，例如用于促进体重减轻，促进肠黏膜免疫系统功能，维持、恢复和/或增加肠黏膜屏障的物理完整性，以及预防或治疗各种相关疾病或病症。

技术领域

本发明涉及预防和/或治疗代谢紊乱，例如与超重和肥胖症，如2型糖尿病和高胆固醇相关的代谢紊乱。本发明还涉及调节和/或促进肠黏膜免疫系统功能和/或维持和/或恢复和/或增加哺乳动物如人或宠物或生产动物中肠黏膜屏障的物理完整性的方法。

背景技术

肥胖症主要是由在不利的遗传背景下有害的营养习惯和运动习惯导致的结果。它具有严重的健康后果，包括增加2型糖尿病、心血管疾病、肺动脉高压、睡眠呼吸暂停和许多癌症的风险，并且与死亡风险增加密切相关。

人体肠道含有多种微生物，其中最主要和多样化的是细菌。总体而言，微生物组比人类基因组大100多倍。因此，肠道微生物群可被视为有助于整体新陈代谢并在将食物转化为营养和能量方面发挥作用的“外置器官”。群落中至少10¹⁴的细菌以厌氧细菌为主，并且由数千种细菌构成，现在已培养出其中的1000种细菌(Rajilic Stojanovic和de Vos,2014,FEMS Microbiol Rev 38:996-1047)。

越来越多的证据表明肠道微生物群在宿主新陈代谢中的作用。目前认为，肠道细菌的稳态取决于宿主特征(年龄、性别、遗传背景等)、环境条件(压力、药物、胃肠手术等)以及饮食。

当用益生元治疗时，具有饮食诱导的肥胖症且患有糖尿病的小鼠表现出改善的葡萄糖和脂质代谢、降低的血浆LPS和改善的肠道屏障功能(例如，炎症减轻)、增加的肠内分泌L细胞数量、以及改善的瘦素敏感性和葡萄糖稳态(Everard等人,Diabetes,2011,第60卷(11):2775-2786)。益生元治疗明显改变了这些小鼠的肠道微生物群组成，其中嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)的丰度大量增加。

据发现，向喂以对照饮食或高脂肪(HF)饮食的小鼠经口施用嗜黏蛋白阿克曼氏菌，在不改变食物摄入的情况下使饮食诱导的代谢性内毒素血症、肥胖症和脂肪组织CD11c标志物正常化(WO2014/075745)。此外，嗜黏蛋白阿克曼氏菌治疗减轻了体重并改善了身体组成(即脂肪/瘦体质量比)。据发现，在高脂肪饮食下，嗜黏蛋白阿克曼氏菌处理增加了脂肪细胞分化和脂质氧化的标志物的mRNA表达，而不影响脂肪生成。还发现嗜黏蛋白阿克曼氏菌定殖完全逆转饮食诱导的空腹高血糖症，并且治疗后胰岛素抵抗指标同样地降低。最后，已发现嗜黏蛋白阿克曼氏菌增加肠道屏障功能(J Reunanen等人2015,Appl EnvironMicrobiol.81:3655-3662)。正是这种肠道屏障保护我们免受病原体和有害肠道成分的侵害，而受损的屏障功能与各种疾病和病症相关，包括IBS、IBD和其它与肠道健康有关的疾病和病症。最近，肠道屏障被定义为使肠腔与内部宿主分开的功能实体，并且由机械、体液、免疫、肌肉和神经元件组成(SC Bishoff等人,2014,BMC Gastroenterol.14:189)。因此，改善肠道渗透性可被定义为肠道屏障的可测量特征，它是影响肠道健康的重要因素。

为了在肠道中起作用，益生菌应该在肠道中的适当位置具有活性。人类和其它动物的肠道具有复杂的结构，特别是pH差异巨大。在人体肠道中，酸性胃后的十二指肠腔内的pH值为约6，在小肠中pH从6增加到pH7.4(回肠末端)，在盲肠中pH降至5.7，并在直肠中逐渐增加至6.7。在一些动物中pH会发生很大的变化，在狗中的pH通常高于人类并且最高达7.3，而在猫中的pH可能低于6.6，这也取决于品种。根据饮食、年龄和疾病的不同，可能会发生变化。pH值反映了质子浓度的以10为底的对数，因此一个单位的pH值变化代表质子浓度的十倍差异。因此，产生既适用于人类又可用于宠物或生产动物、能在不同pH值下起作用的益生菌具有重要意义。