[发明专利]嵌合抗原受体T细胞组合物在审
申请号: | 201780031902.3 | 申请日: | 2017-04-07 |
公开(公告)号: | CN109415687A | 公开(公告)日: | 2019-03-01 |
发明(设计)人: | 迈克尔·T·塞尔托;梁炜亨 | 申请(专利权)人: | 蓝鸟生物公司 |
主分类号: | C12N5/00 | 分类号: | C12N5/00;A61K35/17;C07K14/725;C07K14/54;A61K31/519;C07K16/30 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 自身免疫性疾病 免疫效应细胞 炎症性疾病 免疫缺陷 嵌合抗原 传染病 疗法 治疗 预防 改进 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞,其包括一个或多个经修饰的T细胞受体α(TCRα)等位基因,其中所述CAR T细胞在结合到靶抗原时相比于结合到所述靶抗原的缺少一个或多个经修饰的TCRα等位基因的CAR T细胞分泌增加量的促炎性细胞因子。
2.根据权利要求1所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括结合选自由以下组成的组的靶抗原的细胞外结构域:BCMA、CD19、CSPG4、PSCA、ROR1和TAG72。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括从选自由以下组成的组的多肽中分离的跨膜结构域:所述T细胞受体的α或β链、CD3δ、CD3ε、CD3γ、CD3ζ、CD4、CD5、CD8α、CD9、CD16、CD22、CD27、CD28、CD33、CD37、CD45、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD152、CD154和PD-1。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括从选自由以下组成的组的多肽中分离的一个或多个细胞内共刺激信号传导结构域:TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、CARD11、CD2、CD7、CD27、CD28、CD30、CD40、CD54(ICAM)、CD83、CD134(OX40)、CD137(4-1BB)、CD278(ICOS)、DAP10、LAT、NKD2C、SLP76、TRIM和ZAP70。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括从选自由以下组成的组的多肽中分离的信号传导结构域:FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ、CD22、CD79a、CD79b和CD66d。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括选自由以下组成的组的铰链区多肽:CD8α的铰链区、PD1的铰链区和CD152的铰链区。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括一个或多个接头多肽。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括间隔区多肽,所述间隔区多肽包括IgG1、IgG4或IgD的CH2区和CH3区。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR包括选自由以下组成的组的信号肽:IgG1重链信号多肽、CD8α信号多肽以及人类GM-CSF受体α信号多肽。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的CAR T细胞,其中所述一个或多个经修饰的TCRα等位基因是非功能性的或者具有显著减少的功能。
11.根据权利要求1到10中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR T细胞包括一个或多个前病毒整合体,所述前病毒整合体包括对所述CAR进行编码的核酸。
12.根据权利要求1到10中任一项所述的CAR T细胞,其中所述CAR T细胞包括多核苷酸,所述多核苷酸包括可操作地连接到对所述CAR进行编码的核酸的启动子,其中所述多核苷酸已经通过同源定向修复插入到所述一个或多个TCRα等位基因中。
13.根据权利要求1到12中任一项所述的CAR T细胞,其中所述一个或多个促炎性细胞因子选自由以下组成的组:IFNγ、IL-4、IL-10、TNFα、IL-8、IL-5、IL-6、GM-CSF和MIP-1α。
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