[发明专利]实施了血管新生疗法的重症肢体缺血病人的治疗效果的评价方法、监测方法、治疗效果的评价试剂、治疗效果的评价装置以及计算机程序

说明书

提供一种能够以病人负担小且客观地评价实施了血管新生疗法的重症肢体缺血病人的治疗效果的方法。一种实施了血管新生疗法的末梢动脉闭塞性疾病病人的治疗效果的评价方法，所述评价方法包括测定病人的血液中的VEGF‑A₁₆₅b浓度的测定工序、以及将所测定的VEGF‑A₁₆₅b浓度的经时变化作为指标而评价治疗效果的评价工序，通过评价方法，能够解决问题。

技术领域

本发明涉及实施了血管新生疗法的重症肢体缺血病人的治疗效果的评价方法、监测方法、治疗效果的评价试剂、评价治疗效果的装置以及计算机程序，尤其涉及测定在重症肢体缺血病人的血液中表达的血管内皮细胞生长因子VEGF-A(vascular endothelialgrowth factor-A)亚型之一的VEGF-A₁₆₅b的浓度并将所测定的VEGF-A₁₆₅b浓度的经时变化作为指标的评价方法、监测方法、治疗效果的评价试剂、评价治疗效果的装置以及计算机程序。

背景技术

肢体缺血是走向腿或胳膊的动脉堵塞或变细而导致血流变差的疾病。在脚凉、行走时腿肚子疼等症状较轻的情况下，通常吃药或注射等来治疗。另一方面，在症状进展到即使不动也能感到手脚疼痛或者手脚尖糜烂(溃疡)的情况下，称为重症肢体缺血(criticallimb ischemia，CLI)，在不尽可能地进行增加血液循环的治疗时，存在不得不切断手脚的情况。

作为发生重症肢体缺血的主要原因，可以举出末梢动脉闭塞性疾病(PeripheralArtery Disease，PAD)或者闭塞性动脉硬化症(Arteriosclerosis obliterans，ASO)、伯格氏病(Buerger’s disease)或者闭塞性血栓血管炎(Thromboangiitis obliterans，TAO)、胶原病相关血管炎(硬皮症、全身性红斑狼疮等)等。

PAD是一种发生动脉硬化并且脚或手的动脉(末梢动脉)变窄或者堵塞，从而导致血液流动变差，并引起各种症状的疾病。近年来，随着饮食生活的西化和社会的老龄化，基于动脉硬化的PAD病人数量在日本呈现出增加的趋势。目前，尽管PAD病人的确切数量尚不清楚，但通过日本全国各地的免疫调查和人口动态据估计有约600万人以上。PAD的症状有麻木或疼痛，当恶化时会发生皮肤溃疡，从而手脚的一部分可能坏死。而且，在症状严重时，需要切断患肢(手脚)，从而生命预后也不好。

作为重症肢体缺血的治疗方法，已知有物理疗法、药物疗法或血运重建术。特别是从1990年代开始，利用各种生长因子、VEGF-A(血管内皮细胞生长因子)等基因、人源重组蛋白，尝试促进缺血周边部的健康正常组织的血管新生、侧支循环。上述促进血管新生、侧支循环的治疗方法被称为“治疗性血管新生”或者“血管新生疗法(therapeuticangiogenesis)”。

作为血管新生疗法的具体例子，针对在以往的治疗方法中不可避免地切断患肢的重症肢体缺血，已知有将从骨髓采集的骨髓单核细胞移植到患部的血管新生疗法(参照非专利文献1)。此外，还已知有在将脂肪来源间充质系祖细胞(Adipose derivedregenerative cells，ADRCs)移植到患部时，增强缺血组织中的血管新生(参照非专利文献2)。

但是，作为实施了血管新生疗法的重症肢体缺血(PAD等)病人的治疗效果的判定指标，已知有以下七点。

1.视诊：将可视诊的缺血性溃疡以照片方式拍摄存储。

2.问卷(Numerical Rating Scale，NRS)：将疼痛评价以级别0～10的11个阶段来评价。

3.测定踝关节与上臂血压比(ankle-brachial index，ABI)。

4.通过激光多普勒来测定皮下血流或者皮肤组织灌注压(SPP)和经皮组织氧分压(TcO₂)。

5.通过图像诊断，评价血管新生。