[发明专利]作为溴结构域抑制剂的吡啶二甲酰胺衍生物有效
申请号: | 201780032102.3 | 申请日: | 2017-05-22 |
公开(公告)号: | CN109153646B | 公开(公告)日: | 2022-08-02 |
发明(设计)人: | S.J.阿特金森;E.H.德蒙;L.A.哈里森;E.勒韦尼耶;A.G.普雷斯顿;J.T.西尔;I.D.沃尔;R.J.沃森;J.M.伍尔文 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史克知识产权第二有限公司 |
主分类号: | C07D213/81 | 分类号: | C07D213/81;A61K31/437;A61K31/44;A61K31/4427;C07D401/06;C07D487/04;A61P37/00;A61P35/00;A61P29/00;A61P31/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 梁谋;周齐宏 |
地址: | 英国米德*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 结构 抑制剂 吡啶 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式(I)化合物或其盐
其中:
R1为-C1-3烷基或环丙基;
R2为-C0-3烷基-C3-7环烷基,其中所述C3-7环烷基任选被一个、两个或三个可以相同或不同的R5基团取代;
R3为-H、-C1-4烷基、环丙基、氟、氯、-CH2F、-C0-3烷基OR10或C0-3烷基CN;
R4为苯基或杂芳基,其中各自任选被一个、两个或三个可以相同或不同的R6基团取代;
每个R5独立地选自氟、-C1-6烷基-R13、-OCH3、-O-C2-6烷基-R13、-CN、-OH、-SO2C1-3烷基和-NR14R15;
每个R6独立地选自氧代、卤素、-OCF3、-OCHF2、-C1-4烷基、-C0-3烷基-OR8、-C0-3烷基-NR14R15、-C0-3烷基-CONR11R12、-C0-3烷基-杂环基、-C0-3烷基-O-C1-2烷基-杂环基、-CN和-SO2R7,其中杂环基任选被一个或两个独立地选自-C1-3烷基、-OH和氟的取代基取代;
R7为-C1-3烷基或-NR11R12;
R8为-H、-C1-3烷基、-C2-3烷基-NR11R12、-C2-3烷基-OH或-C2-3烷基-O-C1-3烷基;
R9为-H、-C1-3烷基、-C2-3烷基-NR11R12或-C2-3烷基-OH;
R10为-H或-C1-3烷基;
每个R11和每个R12独立地选自-H和-C1-3烷基;或R11和R12可以与它们所连接的氮连接在一起以形成任选地含有选自氮、氧和硫的另外的杂原子和任选地被一个或两个独立地选自-C1-3烷基、-OH和氟的取代基取代的杂环基;
R13为-H、-OR9、-NR14R15或-CN;
每个R14和每个R15独立地选自-H、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)C1-3烷基、-C1-6烷基、C3-7环烷基、杂环基、-C2-3烷基-OH和-C2-3烷基-O-C1-3烷基,其中-C1-6烷基和C3-7环烷基可以任选被一个、两个或三个氟取代;或R14和R15可以与它们所连接的氮连接在一起以形成任选地含有选自氮、氧和硫的另外的杂原子和任选地被一个或两个独立地选自-C1-3烷基、-OH和氟的取代基取代的杂环基,
其中“杂芳基”指的是具有5、6、8、9、10或11个成员原子的单环或双环基团,包括1、2或3个独立地选自氮、硫和氧的杂原子,其中该基团的至少一部分是芳族的;和
“杂环基”指的是含有4、5、6、7、8、9或10个环成员原子的非芳族杂环单环或双环系统,包括一个杂原子并任选地含有选自氮、氧或硫的另外的杂原子。
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