[发明专利]FGFR4抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(III-a)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

G选自NH、O或S；

R_c和R_d各自独立的选自氢、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基或卤素；

R₁₆为C_1-8烷氧基；且

m为1。

2.根据权利要求1所述的式(III-a)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，R₁₆选自甲氧基、乙氧基或异丙氧基。

3.根据权利要求1所述的式(III-a)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下化合物：

4.权利要求1所述的式(III-a)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，包括如下步骤：

其中：R₂为

R_c、R_d、R₁₆、m如权利要求1所定义；

Pg₁、Pg₂为羟基保护基。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，Pg₁、Pg₂各自独立的选自苄基、2-四氢呋喃基、甲氧基甲基、乙氧基乙基、C_1-8烷基、烯丙基、三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基，或者，Pg₁、Pg₂共同选自亚乙基或亚丙基。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，Pg₁、Pg₂各自独立的选自甲基、乙基或苄基，或者，Pg₁、Pg₂共同选自亚乙基。

7.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1-3任一所述的式(III-a)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

8.权利要求1-3任一所述的式(III-a)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备FGFR4抑制剂药物中的应用。

9.根据权利要求1-3任一所述的式(III-a)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其中所述癌症是肝癌、胃癌、前列腺癌、皮肤癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胶质瘤或横纹肌肉瘤。