[发明专利]用于治疗龋齿的个人牙齿护理产品

说明书

本发明提供包含能够在一定pH下经历自组装的自组装肽的新的牙齿护理产品，用于牙齿护理，例如预防和/或治疗牙齿损伤，例如龋齿损伤，使牙齿表面再矿化或增加平滑度或光泽，或用于增加牙齿表面的硬度。本发明提供牙齿护理产品，例如口香糖、太妃糖或牙膏，其中在施用至口腔后肽以单体形式长时间存在，从而能够不依赖于活性损伤的诊断来非定向处理多个牙齿。本发明的产品可用于动物和人。

本发明提供包含能够在一定pH下经历自组装的自组装肽的新的牙齿护理产品，用于牙齿护理，例如预防和/或治疗牙齿损伤，例如龋齿损伤，使牙齿表面再矿化或增加平滑度或光泽，或用于增加牙齿表面的硬度。本发明提供牙齿护理产品，例如口香糖、太妃糖或牙膏，其中在施用至口腔后肽以单体形式长时间存在，从而能够不依赖于活性(即，之前未成功治疗的)损伤的诊断来非定向处理多个牙齿。本发明的产品可用于动物和人。

至今，牙齿再矿化主要通过将钙和磷酸根离子递送到牙齿损伤或牙洞而实现。钙和磷酸根离子通常包含在牙膏中，牙膏还包含例如磨料、氟化物、表面活性剂和其它再矿化剂。钙和磷酸根离子可以各种结晶形式使用，例如作为基于羟基磷灰石的材料，或者作为无定形磷酸钙，例如，在一些基于酪蛋白磷酸肽的材料中。例如，WO 2013/050432描述了这样的再矿化剂和用于使牙龈与这些试剂接触的选项。WO 2009/100276教导了与游离形式或盐形式的碱性氨基酸有关的牙线，例如用于促进再矿化。

最近已描述一种牙齿再矿化的替代方法，该方法基于合理设计的自组装短肽。WO2004/007532公开了能够形成三维支架，从而促进新生磷酸钙成核的肽。这些人工肽组装形成β-片层带状组装体。肽组装体可响应化学或物理触发剂而从流体转变成向列相的较硬凝胶态。肽经设计以在响应一定pH、离子强度和/或温度条件时按以下分级次序形成组装体：带、条、原纤和纤维。Aggeli等(2003, J. Am. Chem. Soc. 125, 9619-9628)分析pH作为肽β-片层自组装的触发剂。

在现有技术中已描述几种其它自组装肽。例如，WO 2010/041636 A1描述一种包含人工肽的生物可吸附肽组织闭塞剂，所述人工肽具有亲水氨基酸和疏水氨基酸交替键合的8-200个氨基酸残基，在生理pH下自组装成β-结构。在WO 2008/113030 A2中也公开了与胞外基质相互作用的具有交替疏水和亲水残基或段的自组装肽。WO 2010/103887 A1公开了包含特定一级序列的碱性、疏水和酸性氨基酸的自组装肽，和其具有高强度的肽凝胶。

另一个申请WO 2007/000979 A1描述具有极性氨基酸和非极性氨基酸的自组装肽。该肽能够形成β-片层结构，其中非极性氨基酸残基以组装形式排列在该结构的一侧上。在US 6,548,630中描述两亲性自组装肽，所述两亲性自组装肽用作用于生物材料应用(例如慢扩散药物递送)的稳定宏观膜。

EP 2 327 428 A2涉及一种用于修复损伤组织(例如，心肌梗塞后的组织)的药物组合物，其包含彼此互补的自组装肽纳米纤维，和至少一种细胞。

EP 2 853 256 A1和WO 2015/044268 A1教导了进一步包含特定尺寸的矿物颗粒和荧光团的自组装肽水凝胶可用于牙齿增白。

用自组装肽递送生物活性剂已描述于例如US 2008/199431 A1和WO 2009/026729A1。WO 2006/073889 A2涉及一种组合物，其中人PDGF直接结合到肽，所述肽组装成缓慢体内释放PDGF的凝胶。WO 2006/047315 A2提出用生物素/链霉抗生物素连接使治疗剂连接到自组装肽。

Kirkham等和Kind等涉及促进牙釉质再矿化的自组装肽支架(Kirkham等2007,Dent. Res. 86(5), 426-430; Kind等2017, Journal of Dental Research 1-8,doi10.1177/0022034517698419)。