[发明专利]使用哌苯甲醇治疗行为综合征的方法

说明书

提供了通过施用哌苯甲醇或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗行为综合征的方法。所述方法可以用于治疗注意力缺失障碍(ADD)和注意力缺失多动障碍(ADHD)。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年5月26日提交的美国临时申请序列第62/341,855号的权益和优先权，其整体内容通过引用并入本文。

技术领域

使用包含哌苯甲醇、其衍生物、或其药学上可接受的盐的组合物用于治疗需要其的受试者中的行为综合征的方法。

背景

哌苯甲醇是一种温和的中枢神经系统兴奋剂，其对多巴胺和去甲肾上腺素两者的再摄取起作用。它最初作为(Wm.S.Merrell Co ofCincinnati OH)，并且还与几种维生素组合作为Elixir被销售。哌苯甲醇在其于20世纪50年代中后期首次上市时被认为是“使人精力充沛的物质(energetic)”并且被用于肥胖症、嗜睡症和抑郁症。哌苯甲醇也已经用于产科和妇科实践的环境中，具有多重益处，例如改善恶心和呕吐、经前症状、产后精神病和更年期相关的抑郁症Kistner和Duncan,The NewEngland Journalof Medicine 254,507-510(1956)。

存在表明哌苯甲醇可能对儿童的行为障碍具有一定功效的有限的证据。Oettinger,Diseases of the Nervous System 16,299-302(1955)。该报告得出结论，哌苯甲醇的作用在于增加注意广度(attention span)和减少易怒，以及所导致的功能增加。然而，哌苯甲醇已被与例如睡前焦虑和警觉的副作用相关联。Fabing,Diseases of theNervous System 10-15(1955年1月)。此外，尽管已经表明了一些抗惊厥活性，但高剂量的哌苯甲醇可以引起活动不协调和共济失调，随后是颤抖和阵挛性惊厥。在1962年Kefauver-Harris对FDA法案修改之后，哌苯甲醇是被特别委员会评价以确定是否存在足够的安全性和功效以保留为被批准的药物的数千种药物之一。此过程被称为药物功效评价方案倡议(Drug Efficacy Study Initiative)或DESI。审查哌苯甲醇的委员会包括精神病学家KarlRickels，他已经发表了一项关于111名患有抑郁症的个体的研究，其中哌苯甲醇不优于安慰剂(Rickels等人,TheJournal of Clinical Pharmacology 14,127-133；1974)。结果，哌苯甲醇被从FDA批准的药物登记表中去除。

对于治疗行为综合征的改进方法仍然存在需求。

概述

提供了通过向需要其的患者施用哌苯甲醇或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗行为综合征的方法。

所述方法和组合物可以用于治疗行为综合征，所述行为综合征包括注意力缺失障碍(ADD)、注意力缺失多动障碍(ADHD)、多动儿童综合征、最小脑损伤、最小脑功能异常(Minimal Cerebral Dysfunction)、轻微大脑功能异常(Minor Cerebral Dysfunction)和嗜睡症。

通常，哌苯甲醇或其衍生物以约0.1mg至约50mg的日剂量范围被施用至被诊断为患有行为综合征的患者。在实施方案中，婴儿可施用约0.2mg至约1mg的日剂量范围的哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。在实施方案中，非婴儿的儿童可施用约1mg至约5mg的日剂量范围的哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。在实施方案中，成人可施用约5mg至约10mg的日剂量范围的哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。

详细描述

本文提供了用于通过向需要其的患者施用包含哌苯甲醇、其衍生物、或其药学上可接受的盐的药物组合物治疗行为综合征的方法和组合物。在实施方案中，本文描述的方法和组合物包含哌苯甲醇或其药学上可接受的盐。在实施方案中，提供了用于治疗注意力缺失障碍(先前被称为儿童最小脑功能异常)的方法。