[发明专利]噬菌体菌株及其应用

说明书

公开了新的噬菌体菌株及其应用，尤其用于鱼类养殖。

本发明涉及新型噬菌体菌株及其尤其用于鱼类养殖中的应用。

水产养殖是全球食品生产增长最快的行业。然而，阻碍其有效使用的主要障碍之一是鱼类中传染病的发展，其导致每年估计数十亿美元的巨大经济损失。导致这些感染发展的主要病因是细菌，诸如气单胞菌属(Aeromonas)、假单胞菌属(Pseudomonas)、弧菌属(Vibrio)、耶尔森菌属(Yersinia)、爱德华菌属(Edwardsiella)、链球菌属(Streptococcus)、乳球菌属(Lactococus)和肾杆菌属(Renibacterium)[Pridgeon JW,2012，Sudheesh PS,2012]。作为常规做法，饲料中添加抗生素来治疗养殖的鱼类的细菌感染。然而，由于生病个体的采食量较小以及不同环境因素的影响，这种药物施用方式并不总是令人满意。此外，抗生素的密集应用导致抗生素抗性细菌菌株的出现，其充当抗生素抗性基因的储库。由于水平基因转移，这些基因可能会被转移到其他病原体(包括人类病原体)中并直接影响人类健康。WHO将许多广泛用于水产养殖的抗微生物试剂归类为对人类健康具有至关重要的影响[Almeida A,2009，Heuer OE,2009]。由于世界许多地区鱼类产业的密集发展和重要性以及该领域广泛和不受管制的抗生素应用，需要采取旨在预防抗生素抗性传播并最小化潜在的对人类健康有副作用的风险的行动[Heuer O,2009]。噬菌体制剂的应用可能是应对细菌抗生素抗性增加的替代解决方案。噬菌体是在环境中天然存在的细菌病毒，并对某些细菌菌株或属展现出特异性[Richards GP,2014]。过去，它们被用于治疗和预防人类传染病[Eyer L.,2007]。近年来，观察到对噬菌体感兴趣的增长趋势，以及它们在现代生物技术中作为疫苗中的蛋白质和DNA载体以及作为抗生素的替代物的用途[Clark J，2006]。在过去几年中进行的临床试验和体内研究的结果证实了噬菌体制剂的高效率和安全性[Pirnay JP,2012，Eyer J,2007]。与广泛使用的抗生素相比，噬菌体疗法的主要优点是：仅针对某些细菌菌株或属的特异性作用，由于病毒的快速突变率导致噬菌体对病原体的高活性而不会使细菌获得噬菌体抗性，同与新抗生素制剂相关的成本相比相对低的治疗成本，以及该疗法缺乏副作用[Atterbury RJ,2007，Bhardwaj SB,2014]。

使用基于噬菌体的疫苗具有许多优点：不具有抗生素抗性基因，保护病毒DNA免于降解，此类疫苗的口服应用模式，相对便宜，容易且非常快速地大规模生产噬菌体[ClarkJ,2006]。

有一些数据显示噬菌体对先天细胞和体液免疫功能(即吞噬作用、吞噬细胞的呼吸爆发和细胞因子产生)的免疫调节作用[Górski A,2012]。Weber-等人的研究已经显示了噬菌体对血细胞产生细胞因子的控制的影响[Weber- B,2000]。