[发明专利]CD47阻断治疗中的巨噬细胞刺激在审
| 申请号： | 201780032979.2 | 申请日： | 2017-04-13 |
| 公开（公告）号： | CN109195634A | 公开（公告）日： | 2019-01-11 |
| 发明（设计）人： | G·H·Y·林;N·N·威勒;L·D·S·约翰逊;M·M·翁;R·A·优格 | 申请（专利权）人： | 延龄草疗法有限公司 |
| 主分类号： | A61K47/55 | 分类号： | A61K47/55;A61K31/7088;A61K47/68;A61P35/00;C07K14/52;C07K14/705;C07K16/00;C07K19/00;C12N15/117 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 张小勇 |
| 地址： | 加拿大*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 巨噬细胞 阻断药物 抗癌活性 联合疗法 刺激剂 癌细胞 抗癌 消耗 刺激 治疗 | ||
1.一种用于在有需要的受试者中消耗CD47+疾病细胞的方法，包括给所述受试者施用SIRPαFc药物和巨噬细胞刺激剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述巨噬细胞刺激剂促进形成是M1或M2c的巨噬细胞的形成。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述巨噬细胞刺激剂是TLR激动剂。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述TLR激动剂选自脂多糖(LPS)、雷西莫特和poly(I：C)。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述TLR激动剂是poly(I：C)。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述巨噬细胞刺激剂包括选自巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、热聚合γ球蛋白(HAGG)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和转化生长因子β(TGFβ)的至少一种蛋白质。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述巨噬细胞刺激剂包括选自干扰素γ和干扰素α的干扰素。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述巨噬细胞刺激剂包括选自IL-1β、IL-4和IL-10以及它们的混合物的白细胞介素。
9.根据权利要求1所述的方法，其中在施用所述SIRPαFc药物之前施用所述巨噬细胞刺激剂，从而当暴露于所述SIRPαFc药物时使内源性巨噬细胞激活或极化。
10.根据权利要求1-9所述的方法，其中所述SIRPαFc药物包括基于IgG1的Fc。
11.根据权利要求1-9所述的方法，其中所述SIRPαFc药物包括基于IgG4的Fc。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述SIRPαFc药物包括SEQ ID NO：3的氨基酸序列。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述SIRPαFc药物包括SEQ ID NO：8的氨基酸序列。
14.根据权利要求1-9所述的方法，其中所述SIRPαFc药物包括SIRPα的CD47结合区，其包含选自以下的一个或多个氨基酸取代：L4V/I、V6I/L、A21V、V27I/L、131T/S/F、E47V/L、K53R、E54Q、H56P/R、S66T/G、K68R、V92I、F94V/L、V63I、和F103V。
15.在组合中，有效用于消耗CD47+疾病细胞的SIRPαFc药物，和有效增强CD47+疾病细胞的所述消耗的巨噬细胞刺激剂，以及教导根据权利要求1-14中任一项所述的治疗方法的说明书。
16.根据权利要求15所述的组合用于治疗具有CD47+疾病细胞的受试者的用途。
17.根据权利要求16所述的用途，其中所述CD47+疾病细胞是CD47+癌细胞。
18.根据权利要求17所述的用途，其中所述CD47+疾病细胞是CD47+血液癌症。
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