[发明专利]含有多氧金属氢氧化物的溶液

说明书

一种胶体或晶体溶液，添加了包含含有游离O₂分子的包合物的多氧金属氢氧化物。所述携氧溶液配置用于给哺乳动物的间质组织充氧，例如遭受严重失血和/或经历失血性休克具有消耗的P_ISF O₂的哺乳动物。该溶液可以静脉内施用。在一些实施例中，多氧金属氢氧化物是多氧氢氧化铝。所述多氧金属氢氧化物含有的颗粒的直径小于或等于1μm，更具体地，直径小于或等于100nm。

技术领域

本公开涉及用于哺乳动物(包括人和动物)的携氧溶液。

背景技术

当血液流失时，主要的紧急需求是停止进一步失血，然后替换上失血量。该紧急需求很重要，其是为了使剩余的红细胞给身体组织(即使能力降低)充氧。当身体检测到血红蛋白水平较低时，从极度失血开始，补偿机制开始运行。目前没有复苏流体在大量失血后向缺氧细胞和组织提供氧气。

氧疗法习惯上被分类为基于血红蛋白的氧载体(HBOC)或全氟化碳(PFC)。与血液不同，HBOC和PFC不需要血型分类，保质期长，不传播血源性疾病，并且在大多数情况下不需要冷藏。尽管具有这些有利属性，但由于担心分别由系统性小动脉收缩和白细胞激活引起的高血压问题，HBOC和PFC的广泛应用仍受到限制。

发明内容

一种携氧溶液，其配置用于向哺乳动物(包括人类个体和动物)释放氧气分子。所述携氧溶液包含在流体中的治疗有效量的多氧金属氢氧化物，所述多氧金属氢氧化物包含含有游离O₂分子的包合物，所述流体被配置为胶体或结晶溶液。所述携氧溶液配置用于给哺乳动物的间质组织充氧，例如遭受严重失血和/或经历失血性休克具有耗尽的P_ISF O₂的哺乳动物。可以将所述携氧流体静脉内施用给哺乳动物。所述携氧溶液可以是血液添加剂。

在一些实施例中，多氧金属氢氧化物是多氧氢氧化铝，例如Ox66^TM。所述多氧金属氢氧化物颗粒的直径小于或等于100μm，更具体地，直径小于或等于10nm。所述携氧溶液是75-90％胶体或结晶溶液添加10-25％的多氧金属氢氧化物颗粒。所述多氧金属氢氧化物的浓度范围为0.1mg/l至1000mg/l。所述多氧金属氢氧化物可以具有表面改性的颗粒并且可以是聚乙二醇化的颗粒。

所述病症是哺乳动物血红蛋白的损耗，其中所述多氧金属氢氧化物充当氧复苏液。

附图的简要说明

图1示出了根据本公开向哺乳动物静脉内施用治疗有效量的包含含有游离O₂分子的包合物的多氧金属氢氧化物的方法；

图2A-2D是说明50％等容血液稀释的全身特征图，包括血细胞比容、心率、平均动脉压和脉压；在血液稀释之前(BL)和之后(HD t0)立即进行测量；

图3A显示了使用晶体中的Ox66^TM进行50％体积置换后的间质组织血氧(P_ISF O₂)；为便于比较，将所有P_ISF O₂值(mmHg)归一化至基线(BL)。

图3B显示了使用晶体中的Ox66^TM进行50％体积置换后的间质组织血氧(P_ISF O₂)，使用比图3B中的颗粒小的颗粒，并且进一步显示了使用在胶体中的聚乙二醇化Ox66^TM颗粒的间质组织血氧；

图3C显示了经历失血性休克的样本在采用在胶体中的聚乙二醇化Ox66^TM颗粒进行复苏后的存活结果，包括一个样本的完全存活；

图4A和4B显示了全身参数，包括用试验溶液进行等容血液稀释后的心率和平均动脉压；

图5显示了小动脉管腔直径。包括的小动脉在基线处小于60微米；