[发明专利]用于裂解酰胺键的方法

说明书

a)提供包含酰胺基团的分子；b)使包含酰胺基团的分子与羟胺盐反应以裂解酰胺基团的酰胺键。

本发明的技术领域

本发明涉及用于裂解包含酰胺基团的有机分子中的酰胺键的方法。此类方法在多种有机合成应用中找到用途，例如用于脱乙酰化(deacetylation)。

发明背景

经由皂化或水解来裂解酰胺键的传统方法是严苛的过程，需要强碱性条件(即浓NaOH或类似物)或强酸性条件(即浓HCl或类似物)在升高的温度持续长的时间段。由于所需的严苛条件，这些方法具有关于保护基团和在反应期间保留手性中心的主要化学相容性问题。

其中在更近期提出的方法是肼解。肼允许酰胺键在几乎无水的条件下裂解。肼由于α效应，是一种强有力的亲核试剂，并且相比于NaOH，肼的降低的碱度允许酰胺键在其他保护基团的存在下裂解，并保留某些手性中心。这最近在来自Ohshima等人的两篇高知名度的出版物中被强调(Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,8564-8567和Chem.Commun.,2014,50,12623-12625)。在这两篇通讯中，Ohshima分别使用乙二胺和肼在铵盐的存在下，在微波辐照下来裂解酰胺键，同时保持其他敏感性保护基团和手性中心。

尽管鉴于Ohshima等人的最近发现，在本领域中对于允许裂解酰胺键同时保留保护基团和手性中心的改进方法仍然存在需求。

发明概述

本发明的目的是提供用于裂解酰胺键的方法，所述方法可以减轻现有技术中的问题中的至少某些。

本发明的目的是提供用于裂解酰胺键的方法，所述方法允许裂解酰胺键，同时保留保护基团和/或手性中心。

本发明的另外的目的是提供用于裂解酰胺键的方法，所述方法不需要在高温、强碱性条件(即浓NaOH或类似物)或强酸性条件(即浓HCI或类似物)持续长时间段。

根据本文阐明的方面，提供了用于裂解酰胺键的方法，所述方法包括：

a)提供包含酰胺基团的分子；

b)使包含酰胺基团的分子与羟胺(NH₂OH)或其盐反应以裂解酰胺基团的酰胺键。

该方法优选地涉及羟胺盐的使用。

本发明人已经令人惊讶地发现，当使用羟胺盐替代羟胺本身时，可以以明显较低的试剂的摩尔浓度和/或较低的pH实现相同的或甚至更高的反应速率。这意味着羟胺盐允许酰胺键在比羟胺本身较不苛刻的反应条件下裂解，这导致在包含酰胺基团的化合物中的降解或不希望的副反应的较小的风险。在实践中，这允许裂解不同类型的酰胺键，包括通常难以裂解的酰胺中的酰胺键，例如仲酰胺基团中的酰胺键。其还允许裂解在各种“敏感”基质(substrate)中的酰胺基团，即包含在更苛刻的反应条件下将容易被裂解的其他键的基质。实例包括包含pH敏感保护基团(pH sensitive protecting group)或pH敏感手性中心(pH sensitive chiral center)的基质。