[发明专利]染色体-1表达的结构维持的调节

权利要求书

1.一种抗体-缀合物，其包括抗SMC1抗体，其中抗体经由接头缀合至细胞毒性分子，其中抗体结合SMC1的胞外C末端区的一种或多种表位。

2.根据权利要求1所述的抗体-缀合物，其中抗体结合至在SMC1的胞外C末端区的表位，所述表位包括SMC1的残基805-1233。

3.根据权利要求1所述的抗体-缀合物，其中所述表位选自由表1中列出的序列组成的组中。

4.根据权利要求1所述的抗体-缀合物，其中所述表位选自由SEQ ID NO：11、SEQ IDNO：12和SEQ ID NO：13组成的组中。

5.根据权利要求1所述的抗体-缀合物，其中所述抗体是单克隆或多克隆的。

6.根据权利要求1所述的抗体-缀合物，其中所述细胞毒性分子选自由卡奇霉素、美登木素生物碱、澳瑞他汀、紫杉醇、细胞松弛素B、短杆菌肽D、溴化乙锭、吐根碱、丝裂霉素、长春花生物碱、依托泊苷、替尼泊苷、长春新碱、长春花碱、秋水仙素、多柔比星、柔红霉素、二羟基蒽二酮、米托蒽醌、光神霉素、放线菌素D、甲氨蝶呤、阿霉素、美法仑、丝裂霉素C、苯丁酸氮芥、道诺霉素或其它嵌入剂、酶及其片段，诸如溶核酶、抗生素和毒素，如小分子毒素或细菌、真菌、植物或动物源的酶活性毒素，包括其类似物、同系物、片段和/或变体，1-去氢睾酮、糖皮质激素、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛尔和嘌呤霉素、蓖麻毒素、CC -1065、多卡米星、白喉毒素、毒液（例如，来自蛇、两栖动物、爬行动物、鱼类、无脊椎动物等），和其类似物、同系物、片段和/或变体、铋-213、砹-211、镭-223、钇-90、碘-131、钐-153、锶-89、镥-177、钬-166、铼-186、铼-188、铜-67、钷-149、金-199、铑-105、溴-77、铟-111、碘-123和碘-125组成的组中。

7.根据权利要求1所述的抗体-缀合物，其中所述抗体-缀合物特异性结合具有SMC1表面表达的细胞。

8.一种LNA修饰的寡核苷酸，其包括一个或多个LNA，其中所述LNA修饰的寡核苷酸与编码SMC1的mRNA互补，并且其中所述LNA修饰的寡核苷酸结合编码SMC1的mRNA并靶向编码SMC1的mRNA，用于通过RNA沉默机制降解。

9.根据权利要求8所述的LNA修饰的寡核苷酸，其中所述LNA修饰的寡核苷酸的长度为约5至约50个核苷酸。

10.根据权利要求8所述的LNA修饰的寡核苷酸，其中所述 LNA修饰的寡核苷酸的序列选自由5 'GTATGGTTAATGGCTG 3'（SEQ ID NO：29）和5 'ATGCCAGCCAAATTGC 3'（SEQ ID NO：30）组成的组中。

11.根据权利要求8所述的LNA修饰的寡核苷酸，其中所述LNA修饰的寡核苷酸中LNA的数量为约1至约25。

12.根据权利要求8所述的LNA修饰的寡核苷酸，其中SEQ ID NO：29和SEQ ID NO：30中的一个或多个核苷酸是LNA。

13.一种用于预防和/或治疗受试者中的疾病的组合物，所述组合物包括：

抗体-缀合物，所述抗体-缀合物包括抗SMC1抗体，其中所述抗体经由接头缀合至细胞毒性分子，其中所述抗体结合SMC1的胞外C末端区域的一种或多种表位；和

LNA修饰的寡核苷酸，所述LNA修饰的寡核苷酸包括一个或多个LNA，其中所述LNA修饰的寡核苷酸与编码SMC1的mRNA互补，其中所述LNA修饰的寡核苷酸结合编码SMC1的mRNA，并靶向编码SMC1的mRNA，用于通过 RNA沉默机制降解。